[发明专利]一种提高艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白稳定性的冻干粉

权利要求书

1.一种稳定性提高的艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白冻干粉，其特征在于，由重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白和辅料制成，所述辅料包括赋形剂、稳定剂、促溶剂和渗透压缓冲维持剂，所述重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白的浓度为0.1~500mg/ml，所述赋形剂为甘露醇，用量浓度为0.5~3%，所述稳定剂为海藻糖，用量浓度为1~10%，所述促溶剂为吐温-80，用量浓度为0.001~4%，所述渗透压缓冲维持剂为磷酸盐缓冲液和氯化钠溶液的混合，所述磷酸盐缓冲液的浓度为5~20mM，磷酸盐缓冲液的pH值为5~10，氯化钠溶液的浓度为2~50mM。

2.根据权利要求1所述的一种稳定性提高的艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白冻干粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）先制配渗透压缓冲维持剂缓冲系统，将纯化的重组艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白与赋形剂、稳定剂和促溶剂混合，制成制剂溶液；

2）对步骤1）所得制剂溶液进行除菌过滤，随后进行真空冷冻干燥，得所需冻干粉。

3.根据权利要求2所述的一种稳定性提高的艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白冻干粉的制备方法，其特征在于，步骤2）中，真空冷冻干燥采用预冷、升化和解析工艺，包括以下步骤：

21）对权利要求2中的步骤1）所得制剂溶液进行除菌过滤后，放于-20~-50℃低温箱下冷冻2~8h；

22）对步骤21）所得产物进行抽真空，真空度维持在2~30Pa，并调高低温箱内的环境温度，使制剂溶液中的水分升华变成气体后依靠负压作用排出，升华温度为-20~-50℃，升华时间为10~70h；

23）在真空状态下，将低温箱内的温度升至-10~30℃进行解析，解析温度为10~25℃，解析时间为3~15h。

4.根据权利要求1所述的一种稳定性提高的艾塞那肽人血清白蛋白融合蛋白冻干粉在制备治疗人类II型糖尿病、肥胖症、老年性痴呆症的药物中的应用。