[发明专利]一种抗HIV的广谱中和抗体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗HIV的广谱中和抗体及其制备方法和应用。具体的，本发明涉及如SEQ ID NO.1、2、3所示氨基酸序列的重链可变区CDR‑H1、CDR‑H2、CDR‑H3；以及如SEQ ID NO.5、6、7所示氨基酸序列的轻链可变区CDR‑L1、CDR‑L2、CDR‑L3。本发明同时涉及编码抗体的核酸、包含所述核酸的载体以及包含所述载体的细胞和药物组合物。本发明还涉及所述抗体用于检测和治疗HIV感染和HIV相关疾病的用途。

技术领域

本发明属于细胞免疫学、基因工程领域，涉及一种抗HIV的广谱中和抗体及其制备方法和应用。

背景技术

获得性免疫缺陷综合症即艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS)，该病是由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus Type，HIV)感染而引起的。HIV-1主要有三条传播途径，分别是血液传播、母婴传播和性传播。HIV主要侵犯人体的免疫系统，被感染者的免疫功能会逐渐减弱甚至丧失，这就会使各种继发感染趁虚而入进一步侵害人体，最终导致死亡。艾滋病已经严重危害到国民的健康安全，全世界众多医学研究人员都在投入大量的人力物力竭尽全力去克服这一重大问题。

HIV属于逆转录病毒科慢病毒属，分为两个亚型:1型和2型。其中HIV-2主要流行在西欧，北美和非洲西部地区，该病毒株毒性较弱。而HIV-1则在世界各地广泛存在，是世界上艾滋病流行的主要病毒株，该病毒株毒性强，严重威胁到人体健康。HIV成为迄今为止在疫苗研发和药物开发过程中所经历的最为可怕的病原微生物。虽然在对抗HIV的过程中，进行了大量生物学的基础研究，但相对于其他病原体，HIV的高突变性、免疫逃逸、窗口期短等特点，为对抗HIV的治疗和疫苗的研发工作带来重重困难。

HIV广谱中和抗体，因为识别HIV病毒膜蛋白相对保守的位点，受到HIV病毒变异的影响较小，可对抗绝大多数HIV病毒株，因而在艾滋病治疗中具有极高的应用价值。但感染者体内这类HIV广谱中和抗体很难产生，除了HIV病毒变异频率高，另据报道75％的HIV抗体具有多反应性，已知的几种HIV广谱中和抗体(如4E10、B12、2G12、2F5)，均是自身反应性和多反应性抗体。但是由于自身反应性和多反应性抗体可以与人体自身抗原等多种抗原反应，所以在发育过程中，免疫系统会将分泌这类抗体的B细胞克隆清除，以免引起自身免疫反应。研究发现，在正常人体B细胞的发育过程中，大部分早期B细胞具有自身反应性，能和人体自身抗原反应；随着B细胞的逐渐发育，自身反应性B细胞的比例显著降低，到成熟B细胞阶段，这一比例已降至20％左右。这可能是HIV广谱中和抗体难以产生的原因。

探究新的途径来筛选自身反应性和多反应性抗体，进而筛选抗HIV广谱中和抗体，对检测和治疗HIV感染以及与HIV感染相关的疾病具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种抗HIV的广谱中和抗体。

本发明的目的之二在于提供了一种筛选抗HIV的广谱中和抗体的方法。

本发明的目的之三在于提供了检测或治疗HIV感染和HIV相关疾病的药物和途径。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种抗HIV广谱中和抗体，所述抗体包含重链互补决定区和/或轻链互补决定区；

所述重链互补决定区包含：SEQ ID NO.1的氨基酸序列的CDR-H1、SEQ ID NO.2的氨基酸序列的CDR-H2以及SEQ ID NO.3的氨基酸序列的CDR-H3；

所述轻链互补决定区包含：包含SEQ ID NO.5的氨基酸序列的CDR-L1、包含SEQ IDNO.6的氨基酸序列的CDR-L2以及包含SEQ ID NO.7的氨基酸序列的CDR-L3。

进一步，所述抗体包含：