[发明专利]一种尼莫地平缓释乳注射液的制备方法

说明书

本发明公开了一种尼莫地平缓释乳注射液的制备方法，尼莫地平缓释乳注射液按重量份包括以下原料：尼莫地平5重量份、溶剂50～85重量份、乳化剂5～10重量份、稳定剂0～5重量份，制备方法包括以下步骤：对尼莫地平进行微粉化处理；按配比称取各原料，将溶剂、乳化剂与稳定剂搅拌混合并进行加热，降至室温后加入微粉化处理的尼莫地平，搅拌分散均匀得到中间体混悬液；将中间体混悬液通过均质机乳化分散，即得尼莫地平缓释乳注射液。本发明制备的尼莫地平注射液的化学稳定性显著提高，有效避免了由于杂质含量高而存在的潜在毒性风险，改善临床使用与疗效。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域领域，尤其涉及一种尼莫地平缓释乳注射液的制备方法。

背景技术

尼莫地平在临床上常用于缺血性脑血管病，属于第二代钙离子拮抗剂，其药理作用最主要是扩张脑血管，增加脑血流量，从而减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。尼莫地平原料药难溶于水，而易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。临床上常使用其注射剂剂型，注射液中的乙醇对血管产生刺激性，引起静脉炎的发生；而用葡萄糖或者生理盐水稀释时，因其水不溶性，导致原料药析出，影响用药安全。为避免上述尼莫地平注射液存在的问题，国内外许多药学工作者做了大量的研究试验，例如中国专利号200710143387.6公开了一种尼莫地平注射液及其制备方法，该组合物是由尼莫地平、山梨醇或失水山梨醇脂肪酸单脂类表面活性剂、尼莫地平的良性溶剂、辅助增溶剂和注射用水组成的混合体系，具有浓度大、稳定性好、辅料低、制备工艺简单等特点,但该发明采用吐温类表面活性剂作为增溶剂增加尼莫地平在混合溶液中的溶解度，从而达到药用规格，但吐温类表面活性剂成份复杂，未知杂质难以控制，存在潜在的安全隐患，而且大量吐温的使用会导致静脉给药的溶血产生，国家食品药品监督管理局也对含有吐温类表面活性剂的注射剂给出过安全给药提醒。

发明内容

本发明目的在于针对现有尼莫地平注射液存在的不足，研制一种安全、稳定的、更好发挥疗效的尼莫地平缓释乳注射液。本发明的另一目的是提供该尼莫地平缓释乳注射液的制备方法。

为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种尼莫地平缓释乳注射液的制备方法，所述尼莫地平缓释乳注射液按重量份包括以下原料：尼莫地平5重量份、溶剂50～85重量份、乳化剂5～10重量份、稳定剂0～5重量份，所述溶剂为注射用精制棉籽油、注射用大豆油、注射用花生油中的任意一种或两种以上以任意比混合而成，制备方法包括以下步骤：

(1)将尼莫地平进行微粉化处理；

(2)按配比称取各原料，将溶剂、乳化剂与稳定剂搅拌混合并进行加热，加热时间30～120min，加热温度为50～120℃，降至室温后加入微粉化处理的尼莫地平，搅拌分散均匀得到中间体混悬液；

(3)将上述步骤得到的中间体混悬液通过均质机乳化分散，即得尼莫地平缓释乳注射液。

进一步的改进是：所述尼莫地平缓释乳注射液按重量份包括以下原料：尼莫地平5重量份、溶剂60～80重量份、乳化剂6～9重量份、稳定剂2～4重量份。

进一步的改进是：所述微粉化处理方法为气流粉碎法，物料粉碎压力为200～300MPa。

进一步的改进是：所述尼莫地平微粉化处理后的粒径为2～5μm。

进一步的改进是：所述溶剂为注射用精制棉籽油。

进一步的改进是：所述乳化剂由聚山梨酯80与其他乳化剂组成，其他乳化剂为油酸聚乙二醇甘油酯或泊洛沙姆188。

进一步的改进是：所述聚山梨酯80与其他乳化剂的重量比为1～3:1。

进一步的改进是：所述稳定剂为单硬脂酸甘油酯或者微晶蜡。

进一步的改进是：步骤(2)中加热温度为75～115℃，加热时间45～90min。