[发明专利]拉氧头孢中间体的合成方法

权利要求书

1.一种拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：以3,3-二甲基-6-(4-甲基-苯甲酰氨基)-4,7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂-双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲基酯为原料，在溶剂异丁醇中与亚磷酸三乙酯回流反应，得到产品3-甲基-2-(7-氧代-3-对甲苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-丁-3-烯酸二苯甲基酯。

2.根据权利要求1所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

①在三口瓶中加入异丁醇，检测溶剂水分，加入3,3-二甲基-6-(4-甲基-苯甲酰氨基)-4,7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂-双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲基酯(Ⅰ)；

②搅拌升温，加入亚磷酸三乙酯；

③升温回流反应，在微负压下将副产物水分出；

④检测原料残留，反应完毕，将异丁醇蒸出；

⑤向蒸完异丁醇的反应液中加入丙酮，控温养晶；

⑥降温，抽滤，丙酮洗料；

⑦真空干燥后得到目标产品(Ⅱ)；

⑧检测蒸出异丁醇水分，合格后直接套用；

⑨将抽滤母液蒸出丙酮套用，剩余液体主要是三乙基硫代磷酸酯，检测含量进行后处理；

反应路线如下：

3.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：3-甲基-2-(7-氧代-3-对甲苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-丁-3-烯酸二苯甲基酯、异丁醇、亚磷酸三乙酯、养晶所用丙酮、洗料所用丙酮的质量比为1:7.4～7.5:0.34～0.35：4.0～4.1:1.3～1.4。

4.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：步骤①中，检测溶剂水分≤0.1wt％。

5.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：步骤②中，搅拌升温至45～50℃。

6.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：步骤③中，微负压为-0.005～-0.01MPa。

7.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：步骤④中，检测原料残留为3,3-二甲基-6-(4-甲基-苯甲酰氨基)-4,7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂-双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲基酯≤1wt％。

8.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：步骤⑤中，加入丙酮后控温在35～40℃，养晶时间为3～4小时。

9.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：步骤⑥中，降温至0～5℃。

10.根据权利要求2所述的拉氧头孢中间体的合成方法，其特征在于：步骤⑦中，真空干燥的温度为35℃～40℃，烘干时间为6～7小时。