[发明专利]一种坎地沙坦酯口崩片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种坎地沙坦酯口崩片及其制备方法，包括：一半治疗有效量的坎地沙坦酯的微丸、剩余与微丸混合的坎地沙坦酯，以及其他药学上可接受的辅料。该微丸是采用微晶纤维素与海藻酸钠的等质量混合物作为基料，与坎地沙坦酯经过流化床造粒法制成丸芯后经过HPMC包衣处理。所述的药学可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂和助流剂。本发明制备的坎地沙坦酯口崩片表面形态光滑，在口腔内能迅速崩解，无砂砾感，1min内完全崩解，30min在磷酸盐缓冲液缓冲液溶液中的溶出度能达到90%以上。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种治疗Ⅱ型糖尿病的药物坎地沙坦酯的口崩片及其制备方法。

背景技术

坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil），化学名称：(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑基-5)-[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。分子式：C33H34N6O6，结构式如下：

临床上，坎地沙坦酯用于治疗高血压的血管紧张素Ⅱ受体拮抗。剂坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体(ATl)拮抗剂，通过与血管平滑肌ATl受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影响缓激肽降解。因此，相比血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-Ⅰ) 降压作用增加而副作用减少并且不会引起咳嗽，还有血管、肾脏和心脏保护作用，这类型药物已成为高血压药市场中的竞争主角。市售剂型是片剂。

坎地沙坦酯为坎地沙坦的前体药，在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦，坎地沙坦的绝对生物利用度约为15%，血浆坎地沙坦浓度的达峰时间为3-4小时。坎地沙坦与血浆蛋白的结合率大于99%，表观分布容积为0.13L/kg。大鼠试验证明，坎地沙坦极少通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障并分布至胎儿。在体内，坎地沙坦主要以原形经尿、粪排泄，极少部分在肝脏经O-去乙基化反应生成无活性代谢产物。坎地沙坦的排泄半衰期约为9小时。高血压患者口服本品2-l6mg/天，连续用药4周，坎地沙坦的血浆清除率为14.07L/h，终末消除半衰期为9-l3小时。有资料显示，坎地沙坦的总清除率为0.37ml/min·kg，肾清除率为0.19ml;口服14C标记的坎地沙坦酯后，尿、粪中分别回收33%、67%的放射活性物。

公开号为CN110638764A的中国专利申请文件，公开了一种坎地沙坦酯速释小丸，由内至外依次包括空白丸心和载药层；所述空白丸芯由蔗糖和淀粉组成，其粒径为0.2~0.3mm；所述载药层由坎地沙坦酯、一水乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物组成，其中，坎地沙坦酯的粒径分布D90小于10um；所述空白丸芯和载药层的质量比为（5~10）：（8~12）。采用粉末层积制备工艺生产，可以用于填充胶囊。与已上市的坎地沙坦酯片相比，本发明制备的坎地沙坦酯速释小丸，能够避免压片时局部温度过高导致的坎地沙坦酯降解，质量稳定性高。

公开号为CN201210424430.7的中国申请文件，公开了一种坎地沙坦酯双释胶囊及其制备方法，每颗胶囊的内容物由速释颗粒和缓释颗粒按重量比为1.0∶0.5～2.0混合而成，速释坎地沙坦酯固体分散体由坎地沙坦酯、水溶性载体组成；缓释颗粒由速释颗粒经过包衣缓释阻滞剂制成。解决现有坎地沙坦酯制剂溶出速度慢，起效时间短和血药浓度持续性差的技术问题。

口崩片解决了片剂起效慢、服用不便的问题，药物置于口腔内无需咀嚼，遇到唾液迅速崩解后，经吞咽动作进入胃中，即可起效。方便了患者使用，尤其是老年人、儿童、吞咽困难及不能得到水的特殊条件下的患者。因此，制备出一种不需要水就在口腔内崩解迅速、口感良好的坎地沙坦酯口崩片成为亟待解决的问题。目前，尚无，坎地沙坦酯口崩片的相关报道。

发明内容