[发明专利]β-酪蛋白A2和肠炎症的预防

说明书

组合物用于预防或降低动物中的肠炎症的风险的用途，其中组合物含有β‑酪蛋白并且其中β‑酪蛋白包含以重量计至少50％的β‑酪蛋白A2。

本申请是申请日为2014年5月30日的、发明名称为“β-酪蛋白A2和肠炎症的预防”的中国专利申请201480042721.7(PCT/NZ2014/000102)的分案申请。

技术领域

本发明涉及乳蛋白β-酪蛋白A2用于预防或降低肠炎症的风险的用途。具体地，本发明涉及乳和源自乳的食物产品，以及避免消费含有高水平蛋白质β-酪蛋白A1的乳和乳产品，所述β-酪蛋白A1已被证明导致即发的和持续的肠炎症。本发明涉及肠炎症的预防，包括一般肠刺激以及炎性肠病和肠易激综合征。

发明背景

肠炎症能够起因于以结肠和小肠的炎症为特征的多种疾病或病症。此类疾病或病症包括炎性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)。IBD通常是指临床上定义的和持久性的病症，主要是克罗恩病和溃疡性结肠炎。IBD通常被认为是自身免疫性疾病，其中人体的自身免疫系统攻击消化系统的元件。IBS是以腹部疼痛或不适以及排便习惯改变(通常为慢性或反复发生的腹泻、便秘或两者)为特征的疾病。IBS据认为仅在美国就影响2500万至4500万人。每三个IBS患者中大约有两个是女性。IBS影响所有年龄的人，包括儿童。据估计，世界人口的约10％至25％患有IBS。IBS的影响可以包括从轻微不便到严重乏力的范围。患有中度到重度IBS的人要与症状斗争，这些症状往往损害他们的身体、情绪、经济、教育和社会幸福感。

肠炎的确切原因目前还不十分清楚。然而，饮食似乎是重要的，尤其是在IBS的情况下。乳和乳脂肪尤其被认为是一个影响因素。许多肠炎病症被管理，而非治愈。治疗常包括饮食护理、压力管理、和药物治疗的组合。

世界各地的人口中消费的乳(主要是牛乳)是人类饮食中蛋白质的主要来源。每升牛乳通常包括大约30克蛋白质。酪蛋白占那些蛋白质的最大部分(80％)。在过去的二十年里，已经有越来越多的证据显示许多健康疾病中牵涉到酪蛋白蛋白质，特别是β-酪蛋白。

β-酪蛋白可以分为β-酪蛋白A1和β-酪蛋白A2。这两种蛋白质是大多数人群消费的乳中主要的β-酪蛋白。β-酪蛋白A1在单个氨基酸上不同于β-酪蛋白A2。组氨酸氨基酸位于β-酪蛋白A1的209个氨基酸序列的67位处，而脯氨酸位于β-酪蛋白A2的相同位置处。然而，该单个氨基酸差异对于肠道中β-酪蛋白的酶促消化至关重要。67位上的组氨酸的存在允许在酶促消化时产生包括7个氨基酸的蛋白质片段，其被称作β-酪啡肽-7(BCM-7)。因此，BCM-7是β-酪蛋白A1的消化产物。在β-酪蛋白A2的情况下，67位由脯氨酸占据，该脯氨酸阻碍在那个位置处的氨基酸键的裂解。因此，BCM-7不是β-酪蛋白A2的消化产物。

其它β-酪蛋白变体(如β-酪蛋白B和C)在67位上也具有组氨酸，并且，其它变体(如A3、D和E)在67位上具有脯氨酸。但是，在来自欧洲来源的牛的乳中，这些变体只以非常低的水平被发现，或者根本未发现。因此，在本发明的上下文中，术语β-酪蛋白A1是指在67位上具有组氨酸的任何β-酪蛋白，并且术语β-酪蛋白A2是指在67位上具有脯氨酸的任何β-酪蛋白。

BCM-7是阿片样肽，并且能够有效地激活全身各处的阿片样受体。BCM-7具有穿越胃肠壁并进入循环的能力，这使得它能够经由阿片样受体影响全身和细胞活性。申请人和其他人先前已经确定乳和乳产品中的β-酪蛋白A1的消费与包括I型糖尿病(WO 1996/014577)、冠心病(WO 1996/036239)和神经系统疾病(WO 2002/019832)的某些健康状况的发生之间的关联。