[发明专利]一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物-顺铂/人参皂苷Rg3双载药缓释抗癌药物的制备方法

说明书

本发明公开了一种聚乳酸‑羟基乙酸共聚物‑顺铂/人参皂苷Rg3双载药缓释抗癌药物的制备方法。以聚乳酸‑羟基乙酸共聚物为基底材料，通过物理包覆的形式同时将顺铂和20(R)‑人参皂苷Rg3包裹进纳米粒中，得到具有高稳定性、生物相容性和良好缓释作用的新型抗癌药物。本发明提供的聚乳酸‑羟基乙酸共聚物‑顺铂/人参皂苷Rg3双载药缓释抗癌药物的制备方法，以聚乳酸‑羟基乙酸共聚物为基底材料，然后通过物理包覆的手段同时包裹顺铂和20(R)‑人参皂苷Rg3，得到高稳定性，生物相容性的缓释抗癌药物，且制备工艺简单、成本低、粒径均匀。

技术领域

本发明涉及一种双载药缓释类抗癌药物的制备方法，特别是涉及一种一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物-顺铂/人参皂苷Rg3双载药缓释抗癌药物的制备方法。

技术背景

癌症已成为影响人类健康的主要疾病，其发病率和死亡率逐年升高。目前，癌症治疗的方式包括外科手术、化学疗法、放射疗法和光动力学治疗等。化学疗法是癌症治疗中最常用的手段之一，该治疗方式主要是指通过小分子药物作用于癌细胞，对癌细胞产生细胞毒性并使细胞凋亡。化疗药物能在一定程度上抑制癌细胞的生长，但此类药物普遍存在水溶性差、生物膜渗透率低、缺乏分子靶向性等缺陷，这给患者带来了很大的毒副作用。因此，构建理想的药物传输系统显得尤为重要。如在低水溶性的抗癌药物上修饰功能化的高分子聚合物，可以极大地增强其水溶性和分子靶向性能力，也能达到缓释作用以增强治疗效果。虽然医药输送体系在医学研究上已经得到广泛的认可，但大多数的研究都只是建立单个药物的输送体系。为了解决这些问题，建立高分子双药联合载体成为了一种可行的方案，这种新型多重药物联合输送体系不仅解决了药物本身单一性，低水溶性和生物相容性差等问题，还能起到缓释和靶向输送的效果。

传统的化疗药物有顺铂、人参皂苷、阿霉素和喜树碱等。其中顺铂作为一种无机铂的衍生物，其广泛应用于各种癌症的治疗，如膀胱癌，卵巢癌、肺癌和睾丸癌等。在现阶段的临床应用中发现，由于顺铂药物的一些不足，如低水溶性、靶位结合率低、存在明显的肾毒性、耐药肿瘤细胞的产生等，使其疗效受到一定的限制。人参皂苷作为人参的提取物，是中药医学领域的重要一员，它对人体的多个系统和器官具有复杂而广泛的作用。大量药理实验数据表明，人参皂苷具有显著的抗肿瘤作用。以20(R)-人参皂苷Rg3为例，它可以通过抑制肿瘤生长、侵袭、转移，诱导凋亡、抑制增殖以及抑制血管生成等机制发挥其抗肿瘤作用。

近年来，为更好的治疗癌症，各种药物载体系统层出不穷。例如：脂质体、聚合物胶束、纳米凝胶、树状大分子等等。在所有药物输送载体中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)因其具有高稳定性、生物可降解性、易化学修饰、体内血液循环时间短等特点，已通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。

发明内容

本发明提供了一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物-顺铂/人参皂苷Rg3双载药缓释抗癌药物的制备方法，得到具有高稳定性、生物相容性和良好缓释作用的新型抗癌药物。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明公开了一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物-顺铂/人参皂苷Rg3双载药缓释抗癌药物的制备方法，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为基底材料，通过物理包覆的形式同时将顺铂和20(R)-人参皂苷Rg3包裹进纳米粒中，得到具有高稳定性、生物相容性和良好缓释作用的新型抗癌药物。

作为进一步地改进，本发明所述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物-顺铂/人参皂苷Rg3双载药缓释抗癌药物的制备方法，所具体制备步骤为：

1)、采用“相似相溶”的方法，将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于有机溶剂中，制成50-100mg/mL的聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液；

2)、将顺铂和20(R)-人参皂苷Rg3分别溶于溶剂中，制成5-10mg/mL的药物溶液；