[发明专利]一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种2,5‑二甲氧基苯乙酸的制备方法，该方法包括以下步骤：A、将1,4‑二甲氧基苯、N‑溴代琥珀酰亚胺与催化剂加入溶剂中反应，将反应体系进行分液与萃取，同时合并、干燥与减压浓缩有机相，最终减压蒸馏得到2‑溴‑1,4‑二甲氧基苯；B、在氩气保护下，取步骤A得到的2‑溴‑1,4‑二甲氧基苯、溴乙酸酯、催化剂与镁条置于溶剂中反应，然后萃取、洗涤、干燥和蒸馏得到2‑(2,5‑二甲氧基苯基)乙酸甲酯；C、取步骤B得到的2‑(2,5‑二甲氧基苯基)乙酸酯进行水解，然后将反应体系经过抽滤、干燥，最终得到2,5‑二甲氧基苯乙酸；本发明方法得到的2,5‑二甲氧基苯乙酸的收率以及总收率均高于通过Willgerodt‑Kindler法合成的2,5‑二甲氧基苯乙酸。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法。

背景技术

帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，主要临床症状为肌肉震颤、僵直、运动困难、身体姿势和运动平衡失调。进一步发展还会出现识别、知觉、记忆障碍及明显痴呆。

PD的主要病理特征是患者黑质致密体部位多巴胺能神经元变性，纹状体内多巴胺能神经递质含量显著减少。导致多巴胺能神经元变性的原因迄今不明，遗传、感染、免疫功能异常、衰老、体内外的神经毒素等因素对PD发病均起一定的作用，氧化应激和线粒体功能受损在PD的发病中也有十分重要的作用。

目前PD的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和基因治疗。其中药物治疗在临床仍占主要地位，临床研究发现芬乐胺对PD的治疗具有积极作用，同时毒性低、安全性好，而芬乐胺的合成中需要2,5-二甲氧基苯乙酸作为起始原料，而目前报道中通过Willgerodt-Kindler法合成系列芳基乙酸化合物，而2,5-二甲氧基苯乙酸通过该方法制备得到，其收率较低，成本高，难以满足市场需求。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题提供一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法，包括以下步骤：

A、将1,4-二甲氧基苯、N-溴代琥珀酰亚胺与催化剂加入溶剂中反应，将反应体系进行分液与萃取，同时合并、干燥与减压浓缩有机相，最终减压蒸馏得到2-溴-1,4-二甲氧基苯；

B、在氩气保护下，取步骤A得到的2-溴-1,4-二甲氧基苯、溴乙酸酯、催化剂与镁条置于溶剂中反应，然后经过萃取、洗涤、干燥和蒸馏得到2-(2,5-二甲氧基苯基)乙酸酯；

C、取步骤B得到的2-(2,5-二甲氧基苯基)乙酸酯进行水解，然后反应体系经过抽滤、干燥，最终得到2,5-二甲氧基苯乙酸。

本发明的有益效果是：本发明方法得到的2，5-二甲氧基苯乙酸的收率以及总收率均高于通过Willgerodt-Kindler法合成的2,5-二甲氧基苯乙酸，同时本发明方法原料易得，没有大量废水废气产生，不含硫废物，利于环保。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，在步骤A中，所述1,4-二甲氧基苯与N-溴代琥珀酰亚胺摩尔比1：1.05-1：1.2。

进一步，在步骤A中，所述反应温度控制在20℃-30℃。

进一步，在步骤A中，所述催化剂为氯化金。

进一步，在步骤A中，所述溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。

进一步，在步骤B中，所述溴乙酸酯为溴乙酸甲酯或溴乙酸乙酯，所述2-溴-1,4-二甲氧基苯与溴乙酸酯摩尔比1:1-1:2。

进一步，在步骤B中，所述反应温度控制在25℃-35℃。