[发明专利]一种苯甲酰胺类化合物的固体分散剂及其应用

说明书

本发明公开了一种苯甲酰胺类化合物的固体分散剂及其应用，属于药物制剂技术领域，所述固体分散剂包括N‑(3,4,5‑三氯苯基)‑2(3‑硝基苯磺酰胺基)苯甲酰胺和二氧化硅；所述二氧化硅包括介孔二氧化硅或微粉二氧化硅。介孔二氧化硅具有不同的形貌和不同的介孔结构，可以将药物吸纳到介孔二氧化硅的的孔隙中，以提高载量；提高原料药的溶出速率；微粉二氧化硅具有较大的比表面积，起到将原料药吸附并分散在颗粒周围的作用。以提高原料药的载量和溶出量，利于制备抗肝纤维化药品。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种苯甲酰胺类化合物的固体分散剂及其应用。

背景技术

肝纤维化是慢性肝病及肝损伤的中间过程，主要特征是胶原在肝脏中过量沉积，最后富含胶原的纤维组织替代正常肝组织。由于早期的肝纤维化是一种可逆的病理生理过程，所以有效的调控肝纤维化的进展，抑制甚至逆转肝纤维化的进程，进而治疗肝硬化。

苯甲酰胺类化合物中，N-(3,4,5-三氯苯基)-2(3-硝基苯磺酰胺基)苯甲酰胺，本申请中简称为原料药，是一种具有抗胆汁淤积性肝纤维化的化合物，但该原料药的溶解度低、溶出速率慢，药代动力学性能较差。高剂量给药的结果是，长期药物治疗中患者依从性差，因此药物治疗成本高。

发明内容

针对现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供苯甲酰胺类化合物的固体分散剂及其应用，以提高原料药的载量和溶出量，利于制备抗肝纤维化药品。

本发明公开了一种苯甲酰胺类化合物的固体分散剂，包括N-(3,4,5-三氯苯基)-2(3-硝基苯磺酰胺基)苯甲酰胺和二氧化硅；

其中，所述二氧化硅包括介孔二氧化硅或微粉二氧化硅。

优选的，所述N-(3,4,5-三氯苯基)-2(3-硝基苯磺酰胺基)苯甲酰胺与二氧化硅的重量比为1：1-1：2。

优选的，所述固体分散剂的制备方法包括：将所述N-(3,4,5-三氯苯基)-2(3-硝基苯磺酰胺基)苯甲酰胺溶于良溶剂后，加入二氧化硅，并分散均匀，获得分散液；分通过干燥除去分散液中的良溶剂，获得固体分散剂。

优选的，所述固体分散剂的制备方法包括：

将N-(3,4,5-三氯苯基)-2(3-硝基苯磺酰胺基)苯甲酰胺溶于良溶剂中，获得原料溶液；

在所述原料溶液中，加入二氧化硅，并超声分散10-30min，获得分散液；

将分散液在25℃恒温中，以200-800rpm的转速，搅拌18-32小时，获得混悬液；

将混悬液在10000-16000rpm离心30min，取沉淀；

将所述沉淀在减压条件下，干燥4-12小时，除去良溶剂；

将除去良溶剂的沉淀进行研磨，获得所述固体分散剂。

优选的，所述良溶剂包括二甲基亚砜或二甲基甲酰胺。

优选的，将所述沉淀在减压条件下干燥的方法包括：将所述沉淀在80℃水浴下旋转蒸发后，178℃下真空干燥。

优选的，所述介孔二氧化硅的制备方法包括：

将十六烷基三甲基溴化铵加到去离子水中，并加热至60℃溶解，得到溶解液；

在溶解液中，依次加入辛烷、L-赖氨酸、2,2'-偶氮二异丁基脒二盐酸盐、原硅酸四乙酯和苯乙烯；

在氮气保护下，60℃保温并搅拌4小时，得到悬浮液；

悬浮液过夜冷却至室温后，15000rpm离心，乙醇洗涤沉淀后，15000rpm再次离心，得到沉淀物；