[发明专利]具有改进特异性的修饰的T淋巴细胞

权利要求书

1.一种修饰的T淋巴细胞，其包含：

a.包含结合第一抗原的第一胞外抗原结合结构域和第一胞内信号转导结构域的第一多肽，其中所述第一抗原是肿瘤细胞上的抗原、肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原，且其中所述第一多肽不含协同刺激结构域；和

b.包含结合第二抗原的第二胞外抗原结合结构域或结合所述第二抗原的受体和第二胞内信号转导结构域的第二多肽；

其中所述第二抗原是血管内皮生长因子(VEGF)或损伤相关分子模式分子(DAMP)，其中所述DAMP是热激蛋白、染色质相关蛋白高迁移率组框1(HMGB1)、S100A8(MRP8、钙粒蛋白A)、S100A9(MRP14、钙粒蛋白B)、血清淀粉状蛋白A(SAA)、脱氧核糖核酸、腺苷三磷酸、尿酸或硫酸肝素；

且其中只有当所述第一信号转导结构域和所述第二信号转导结构域两者都分别被所述第一抗原和所述第二抗原激活时，所述修饰的T淋巴细胞才变成有最大毒性。

2.权利要求1的修饰的T淋巴细胞，其中在所述第二抗原不与所述第二抗原结合结构域结合的情况下所述第一抗原与所述第一抗原结合结构域的结合，或在所述第一抗原不与所述第一抗原结合结构域结合的情况下所述第二抗原与所述第二抗原结合结构域的结合诱导所述修饰的T淋巴细胞无反应性。

3.权利要求1的修饰的T淋巴细胞，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域独立地为受体的抗原结合部分或抗体的抗原结合部分。

4.权利要求3的修饰的T淋巴细胞，其中所述第一抗原结合结构域或所述第二抗原结合结构域的任一个或两个是scFv抗体片段。

5.权利要求1的修饰的T淋巴细胞，其中所述第一多肽还包含跨膜结构域。

6.权利要求1的修饰的T淋巴细胞，其中所述第二多肽还包含跨膜结构域。

7.权利要求1-6中任一项的修饰的T淋巴细胞，其中所述第一多肽或所述第二多肽包含T细胞存活基序。

8.权利要求1的修饰的T淋巴细胞，其中所述第一抗原是肿瘤细胞上的抗原。

9.权利要求8的修饰的T淋巴细胞，其中所述肿瘤细胞是实体瘤中的细胞。

10.权利要求8的修饰的T淋巴细胞，其中所述第一抗原是肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原。