[发明专利]一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种2,5‑二甲氧基苯乙酸的制备方法，该方法包括以下步骤：A、将1,4‑二甲氧基苯与甲醛在卤化氢作用下进行反应，反应体系经过萃取，接着合并有机相、干燥、减压浓缩与纯化粗品，得到2‑卤甲基‑1,4‑二甲氧基苯；B、在惰性气体保护下,取步骤A得到的2‑卤甲基‑1,4‑二甲氧基苯与镁或丁基锂、二氧化碳置于溶剂中,然后经过萃灭、减压蒸馏、萃取、合并有机相、减压浓缩得到2,5‑二甲氧基苯乙酸。本发明方法得到的2,5‑二甲氧基苯乙酸的收率以及总收率均高于通过Willgerodt‑Kindler法合成的2,5‑二甲氧基苯乙酸。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法。

背景技术

帕金森氏病(Parkinson，s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，主要临床症状为肌肉震颤、僵直、运动困难、身体姿势和运动平衡失调。进一步发展还会出现识别、知觉、记忆障碍及明显痴呆。

PD的主要病理特征是患者黑质致密体部位多巴胺能神经元变性，纹状体内多巴胺能神经递质含量显著减少。导致多巴胺能神经元变性的原因迄今不明，遗传、感染、免疫功能异常、衰老、体内外的神经毒素等因素对PD发病均起一定的作用，氧化应激和线粒体功能受损在PD的发病中也有十分重要的作用。

目前PD的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和基因治疗。其中药物治疗在临床仍占主要地位，临床研究发现芬乐胺对PD的治疗具有积极作用，同时毒性低、安全性好，而芬乐胺的合成中需要2,5-二甲氧基苯乙酸作为起始原料，而目前报道中通过Willgerodt-Kindler法合成系列芳基乙酸化合物，而2,5-二甲氧基苯乙酸通过该方法制备得到，其收率较低，成本高，难以满足市场需求。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题提供一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种2,5-二甲氧基苯乙酸的制备方法，包括以下步骤：

A、将1,4-二甲氧基苯与甲醛在卤化氢的作用下进行反应，反应体系经过萃取，接着合并有机相、干燥、减压浓缩与纯化粗品，得到2-卤甲基-1,4-二甲氧基苯；

B、在惰性气体保护下,取步骤A得到的2-卤甲基-1,4-二甲氧基苯与镁或丁基锂、二氧化碳置于溶剂中,然后经过萃灭、减压蒸馏、萃取、合并有机相、减压浓缩得到2,5-二甲氧基苯乙酸。

进一步地，在步骤A中，所述1,4-二甲氧基苯与甲醛的摩尔比为1:1.1-1:2.5。

进一步地，在步骤A中，所述卤化氢为溴化氢或氯化氢。

进一步地，在步骤A中，所述反应温度控制在40℃-60℃。

进一步地，在步骤B中，所述惰性气体为氮气。

进一步地，在步骤B中，所述镁为镁条或镁屑，所述丁基锂为正丁基锂、仲丁基锂或叔丁基锂，所述2-卤甲基-1,4-二甲氧基苯与二氧化碳的摩尔比为1：10-20。

进一步地，在步骤B中，所述溶剂为四氢呋喃。

进一步地，在步骤B中，所述反应温度控制在20℃-40℃。

本发明至少包括以下有益效果：本发明方法得到的2，5-二甲氧基苯乙酸的收率以及总收率均高于通过Willgerodt-Kindler法合成的2,5-二甲氧基苯乙酸，同时本发明方法原料易得，成本低，且没有大量废水废气产生，不含硫废物，利于环保。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

本发明反应路线如下所示：