[发明专利]一种口腔粘膜给药系统

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种口腔粘膜给药系统。该口腔粘膜给药系统包括基体和分散于该基体中的包合颗粒，所述包合颗粒包括药物A和将该药物A包裹起来的包合材料；所述包合颗粒中含有脂质，所述脂质占所述包合材料重量的60‑100重量％；所述基体中任选地还含有药物B，该药物B与所述药物A相同或不同。本发明的口腔粘膜给药系统的药剂释放能够更加稳定，避免浓度波动造成的副作用，并且能够持续释放更长的时间。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种口腔粘膜给药系统。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。

帕金森病的成因目前还不清楚，但普遍认为和遗传与环境因子相关。家族中有帕金森病患者的人较可能得到此病，暴露于特定农药、曾有头部外伤者风险也比较高；但有吸烟习惯、常喝咖啡或茶者风险较低。帕金森病主要的运动症状导因于中脑黑质细胞死亡，使患者相关脑区的多巴胺不足。细胞死亡的原因目前了解很少，但已知和神经元蛋白质组成路易氏体的过程有关。典型的帕金森病主要靠症状诊断，神经成像也能协助排除其他疾病的可能性。

目前尚未发展出能完全治愈帕金森病的方法，但有一些药物、手术和跨领域整合治疗能缓解症状。药物治疗可能最为熟知的是左旋多巴，一种多巴胺的前体。虽然左旋多巴给药能够导致症状的显著改善，但是病人可能经历严重的副作用，包括恶心和呕吐。与左旋多巴共同给予卡比多巴具有显著的改善，其中卡比多巴的添加抑制了左旋多巴在肠、肝脏和其他组织中的代谢，因而允许更多的左旋多巴到达脑中。其他多巴胺激动剂，例如溴隐亭、培高利特、普拉克索和罗匹尼罗也用于治疗帕金森氏病，并且能够单独地或与左旋多巴结合给予PD病人。

许多病人发展了非随意舞蹈病样运动，这是由于多巴胺受体的过量激活引起的。这些运动通常影响脸部和肢体，并且可以变得非常严重。如果多巴胺前体(例如，左旋多巴)或多巴胺激动剂的剂量降低，则此类运动消失，但是这一般会引起僵化再次出现。此外，随着化学治疗性处理的期间延长，有利作用和不希望的作用之间的界限似乎逐渐变得更窄。

用多巴胺激动剂进行长期化学治疗性处理的另外的并发症是发展临床状态的迅速波动，其中，病人在活动性和不动性之间忽然地切换持续几分钟至几小时的期间。这些波动具有数种一般形式。剂末运动波动(疗效减退(wearing-off)现象是在下一次剂量产生作用之前，由左旋多巴的剂量所提供的痛苦减轻作用的劣化。开关现象(on-off)是指帕金森病患者长期应用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象，是该类药物产生的一种副作用。“关”主要表现为突然出现肢体僵直，运动不能，就像断电一样，比如在走路时突然迈不开步子，脚上好像戴了脚镣铅锤，举步维艰。“开”时尽管未加用任何相关治疗，而突然活动正常，肢体僵硬消失，可以自如活动。开关现象是让帕金森病症状在突然缓解和突然加重之间转换，缓解时常有不自主运动，加重时全身僵硬、寸步难行。

在5至30分钟内在治疗帕金森氏病的“开关”波动中，已上市药物有左旋多巴吸入剂、皮下注射阿扑吗啡和阿扑吗啡舌下膜，虽然有一定的效果，但是吸入给予左旋多巴常常引起咳嗽、恶心、上呼吸道感染和痰变色等副作用；阿扑吗啡舌下膜临床数据发现舌下给予阿扑吗啡引起口腔炎、恶心、呕吐等；而由于受损的运动功能，皮下注射阿扑吗啡对于帕金森氏病人是困难的。

因此，发现一种更加安全、有效、释放浓度更加稳定的新型口腔给药系统对临床具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述问题，提供一种口腔粘膜给药系统。本发明的口腔粘膜给药系统的药剂释放能够更加稳定，避免浓度波动造成的副作用，并且能够持续释放更长的时间。