[发明专利]一种稳定同位素氘标记的达氟沙星及其合成方法有效
| 申请号： | 202011175187.0 | 申请日： | 2020-10-28 |
| 公开（公告）号： | CN112881542B | 公开（公告）日： | 2022-11-18 |
| 发明（设计）人： | 郭会;朱倩;陈武炼 | 申请（专利权）人： | 上海安谱实验科技股份有限公司 |
| 主分类号： | G01N30/02 | 分类号： | G01N30/02;G01N30/72;G01N24/08 |
| 代理公司： | 上海科律专利代理事务所(特殊普通合伙) 31290 | 代理人： | 金碎平 |
| 地址： | 201609 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 稳定 同位素 标记 达氟沙星 及其 合成 方法 | ||
1.一种稳定同位素氘标记的达氟沙星的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：以氘代碘甲烷和(1S，4S)-2-BOC-2，5-二氮双环[2.2.1]庚烷反应引入稳定同位素氘标记的甲基；
S2：脱去BOC保护基团；
S3：将步骤S2的产物和1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-甲酸反应，制得稳定同位素氘标记的达氟沙星。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1过程如下：(1S，4S)-2-BOC-2，5-二氮双环[2.2.1]庚烷溶解在四氢呋喃中，于0～5℃保温5～10分钟，分批加入60wt％氢化钠，保持温度在0～5℃，以1～2滴/秒的速度滴加氘代碘甲烷，然后在0～5℃保温反应30～60分钟，恢复至室温后，过滤，减压旋干溶剂即得产物。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述(1S，4S)-2-BOC-2，5-二氮双环[2.2.1]庚烷、氢化钠和氘代碘甲烷的摩尔比为1：2～3：2～3。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S2过程如下：将步骤S1的产物溶解在1，4-二氧六环中，于0～5℃保温5～10分钟，以1～2滴/秒的速度滴加36～38wt％盐酸，保持温度在0～5℃，然后在25～30℃温度下反应30～60分钟，减压旋干溶剂即得产物。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S1的产物和盐酸的摩尔比为1：0.01～0.05。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S3过程如下：将步骤S2的产物、1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-甲酸和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯溶解在吡啶中，在95～105℃温度下反应8～12小时，减压旋干溶剂后，进行柱层析分离提纯，得到稳定同位素氘标记的达氟沙星。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述步骤S2的产物、1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-4-氧喹啉-3-甲酸和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯的摩尔比为1：1～1.5：3～4。
8.一种稳定同位素氘标记的达氟沙星，其特征在于，根据权利要求1～7任一项所述的合成方法制备而成，分子结构为：
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