[发明专利]一种沙坦类药物合成中杂质的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种沙坦类药物合成中杂质的检测方法，该方法使用方便快捷的LCMS/MS，对叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑进行检测，可用于监测沙坦类药物的质量。本发明首次提出了叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑的检测方法，具有准确度高、精密度高、重现性好、稳定性好、专属性强等特点，同时本发明的测定方法操作简单，所用时间比较短，成本低，耗时短。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种沙坦类药物合成中杂质的检测方法。

背景技术

沙坦类药物合成过程中，根据生产的工艺特性，可能会产生副产物：，其中，R为CN或中的任一种。

叠氮沙坦联苯，化学名称：4'-（叠氮甲基）-[1,1'-联苯]-2-腈，结构式为：。

叠氮代沙坦联苯四氮唑，化学名称：5-（4’-（苄基叠氮）-[1,1’-联苯]-2-基）-1H-四唑，结构式：。在沙坦类药物合成中根据生产工艺的不同，可能会产生叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑。

目前，少有报道叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑的检测方法，作为医药行业，严格控制产品中的杂质含量是非常必要的，对物料杂质的研究有助于药物的合成工艺优化和质量控制，研究沙坦类药物中叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑的检验方法，为评价沙坦类药物的质量提供了较好的参考，也为优化沙坦类药物合成工艺提供技术依据，对确定沙坦类药物中叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑所引起的不良反应具有重大意义。

本发明为解决叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测沙坦类药物中叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑含量，从而有效控制沙坦类药物中叠氮沙坦联苯或叠氮代沙坦联苯四氮唑的含量，保障用药安全。

发明内容

本发明提供一种叠氮代沙坦联苯四氮唑的检测方法，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于沙坦类药物的质量控制。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种沙坦类药物合成中杂质的检测方法，所述杂质结构式为：，其中R为CN或中的任一种，所述检测方法包括以下步骤：

（1）配制溶液，分别配制稀释液、空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，所述对照品溶液包括杂质储备液、对照品储备液。

（2）测定方法：采用LC-MS/MS测定杂质的含量，待系统稳定后，分别进空白溶液，对照品溶液和供试品溶液，记录谱图；

Ⅰ：色谱条件如下:色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流速0.5ml/min±0.1mL/min，柱温：30℃±5℃，进样量：10μl，流动相以甲酸：水体系为流动相A，以乙腈为流动相B，采用梯度洗脱；

Ⅱ：MS条件：极性：正极，干燥气温度：320℃，干燥气流量：8L/min，雾化器压力：40psi，毛细管电压：3500V，鞘气温度：350℃，鞘气流速：10 L/min，EMV：200V，开关阀的切换时间设置：

0min：to Waste；

4.0min：to MS；

8.5min：to Waste。

一种叠氮沙坦联苯的检测方法，其特征在于：所述检测方法包括以下步骤：

（1）配制溶液，分别配制空白溶液、对照品溶液、灵敏度溶液和供试品溶液，所述对照品溶液包括叠氮沙坦联苯储备液、对照品储备液。

（2）测定方法：采用LC-MS/MS测定叠氮沙坦联苯的含量，待系统稳定后，分别进空白溶液，灵敏度溶液、对照品溶液和供试品溶液，记录谱图；