[发明专利]离体肺脏机械灌注液及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种离体肺脏机械灌注液及其制备方法和应用，离体肺脏机械灌注液包括右旋糖酐、哺乳动物白蛋白、无机盐、谷氨酰胺、氨基酸、山梨醇及葡萄糖。该离体肺脏机械灌注液可改善离体肺脏能量代谢，在12h内维持良好的气体交换功能且不对离体肺脏造成损伤。此外，本发明所述离体肺脏机械灌注液在实际使用过程中可明显减少离体肺脏机械灌注液消耗，配合电解质置换液使用，在12h的EVLP过程中仅消耗离体肺脏机械灌注液2L，在成本降低的基础上有效延长EVLP实施时间，提高离体肺脏保存时长。

技术领域

本发明涉及器官保存技术领域，特别是涉及一种离体肺脏机械灌注液及其制备方法和应用。

背景技术

随着肺移植技术的不断成熟，肺移植已经成为药物或外科手术无法治愈的终末期肺疾病的标准治疗手段。然而，目前肺移植等待名单上的病人数量逐年增多，可移植肺脏短缺的现象日益严重，供体肺利用率只有约5％，仅能满足极少数人的肺移植需求。

合格供肺短缺的原因在于提供给移植团队的供肺大多在供体死亡前出现肺损伤或者相关肺部并发症，并不完全适合移植。此外，临床上供体死亡，供肺离体到完成肺移植手术需要经过一段时间，此时离体供肺将出现肺损伤、缺血、缺氧等情况。供肺在脑死亡/器官捐献过程中受到多种损伤机制(如呼吸机获得性肺炎、神经源性和静息性肺水肿、气压性创伤等)的影响，大量供肺无法达到移植标准被迫舍弃。

迄今为止，即使手术技术及围术期处理技术得到不断发展，缺血/再灌注诱导的肺损伤(ischemia/reperfusion-induced lung injury)仍然是肺脏移植术后早期死亡的重要原因。此外，严重的再灌注损伤的增加供肺急性排斥反应的发生概率或导致长期的肺功能衰竭，而减轻缺血/再灌注肺损伤与移植前供肺保存效果正相关。

Steen课题组于2001年首次使用离体肺灌注(Ex Vivo Lung Perfusion,EVLP)进行供肺的移植前处理，随后研制出一种低钾右旋糖酐灌注液(Steen液)，于2006年用于对边缘性供肺进行评估与修复。Steen液对移植前离体肺脏进行机械灌注的时长大多为4h左右，灌注时长的缺失限制了EVLP技术对离体供肺进行的灌注修复，一些治疗时长相对较长的病症如感染所致肺炎难以在灌注过程中得到有效的治疗。Steen液来源单一，必须依赖进口，其售价十分高昂，灌注液价格会为患者带来难以承受的经济负担。

发明内容

基于此，有必要提供一种能够提高肺脏功能保持稳定的时长，提高供肺合格率及降低成本的离体肺脏机械灌注液。

一种离体肺脏机械灌注液，包括65g/L～75g/L的白蛋白、2.4g/L～7.2g/L的右旋糖酐、0.2g/L～0.6g/L的谷氨酰胺、0.2g/L～1.0g/L的氨基酸、0.2g/L～1.0g/L的山梨醇、2.0g/L～6.0g/L的葡萄糖及无机盐。

在其中一些实施例中，所述离体肺脏机械灌注液中，所述白蛋白的浓度为68g/L～72g/L，所述所述右旋糖酐的浓度为3.0g/L～6.0g/L，所述谷氨酰胺的浓度为0.3g/L～0.5g/L，所述氨基酸的浓度为0.3g/L～0.8g/L，所述山梨醇的浓度为0.3g/L～0.8g/L，所述葡萄糖的浓度为3.0g/L～5.0g/L。

在其中一些实施例中，所述离体肺脏机械灌注液中，所述白蛋白的浓度为70g/L，所述右旋糖酐的浓度为4.8g/L，所述谷氨酰胺的浓度为0.4g/L，所述氨基酸的浓度为0.5g/L，所述山梨醇的浓度为0.5g/L，所述葡萄糖的浓度为4g/L。

在其中一些实施例中，所述离体肺脏机械灌注液中，所述白蛋白为人血白蛋白。

在其中一些实施例中，所述离体肺脏机械灌注液中，所述无机盐选自氯化钠、氯化钙、门冬氨酸钾、门冬氨酸镁、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾及碳酸氢钠中的至少一种。