[发明专利]一种亚磺酸酯化合物的制备方法

说明书

一种式(III)所示亚磺酸酯化合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：以式(I)所示的磺酰肼化合物与式(II)所示的醇为原料，加入还原剂，在空气氛围中于20～100℃下反应2～10h，所得反应液经后处理即得式(III)所示的亚磺酸酯化合物。本发明的方法反应条件温和，无需过渡金属催化，使用价廉易得的还原剂，高效促进磺酰肼类和醇制备亚磺酸酯化合物；底物适用性广，能以较好的收率得到相对应的亚磺酸酯化合物；操作过程简单、高效、环保、经济，适合大规模制备。

(一)技术领域

本发明涉及一种亚磺酸酯化合物的制备方法，该利用还原剂高效促进醇与磺酰肼反应生成亚磺酸酯。

(二)背景技术

亚磺酸酯，由于通常具有良好的生物和治疗活性，例如刺激肌肉细胞对葡萄糖的摄取，调节帕金森病蛋白DJ-1的线粒体功能等，而被广泛关注。

目前文献报道的亚磺酸酯合成方法主要包括：(1)二芳基二硫醚氧化法制备芳基亚磺酸酯；(2)硫醇与醇的交叉脱氢偶联反应制备亚磺酸酯；(3)亚硫酸、亚硫酰氯或亚硫酸钠与醇的亲核取代反应制备亚磺酸酯；(4)N-磺酰腙与醇的反应制备亚磺酸酯。但这些方法都存在诸如需要化学计量的氧化剂或使用过渡金属催化剂，相对苛刻的反应条件，底物范围较窄等缺点。

磺酰肼是一种廉价易得、稳定、无臭味的固体，在有机合成中被广泛用作硫源。2016年，Pan等人首次报道了磺酰肼与醇在Cu(OTf)₂存在下发生交叉偶联反应制备亚磺酸酯化合物的方法[Chem.Asian J.2016,11,478–481]。然而，该方法底物范围较窄，仅对甲醇酯化有效。而迄今为止，磺酰肼在还原剂促进下合成亚磺酸酯的反应尚未见报道。

(三)发明内容

针对现有技术的上述缺陷，本发明提供一种清洁、环保、经济的亚磺酸酯制备方法。本发明选用价廉易得、环境友好的还原剂高效促进醇与磺酰肼反应制备亚磺酸酯。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种式(III)所示亚磺酸酯化合物的制备方法，具体反应为：

所述方法包括如下步骤：

以式(I)所示的磺酰肼化合物与式(II)所示的醇为原料，加入还原剂，在空气氛围中于20～100℃下反应2～10h，所得反应液经后处理即得式(III)所示的亚磺酸酯化合物；所述还原剂为NaHSO₃、Na₂SO₃、NaHSO₂·CH₂O、五水硫代硫酸钠或Na₂S₂O₃；所述式(I)所示的磺酰肼化合物、式(II)所示的醇和还原剂的物质的量之比为1:10～20：1～2；所述醇既是反应物也是溶剂。

其中，式(I)或式(III)中R₁为氢、卤素、C₁～C₅烷基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、乙酰氨基、硝基或苯基；式(II)或式(III)中R₂为甲基或乙基,即所述醇为甲醇或乙醇。

优选地，式(I)或式(III)中R₁为氢、氟、氯、溴、甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、乙酰氨基、硝基或苯基。

进一步优选地，式(I)或式(III)中R₁为氢、氯、溴、甲基、叔丁基、甲氧基或苯基。

更进一步优选地，所述式(III)所示亚磺酸酯化合物为下列化合物之一：

或

进一步，式(II)或式(III)中R₂为甲基。

优选地，反应温度为30～100℃。