[发明专利]基于3D打印的丹参酮ⅡA血管支架的制备方法

说明书

本发明公开了基于3D打印的丹参酮ⅡA血管支架的制备方法,包括以下步骤：a、建模：设计血管支架的3D模型，得建模数据；b、制备打印溶液：称取丹参酮IIA原料药，加乙醇，在超声仪中溶解，得溶液A；另称取聚乳酸，与溶液A混合，并加入二氯甲烷溶解，得溶液B；c、3D打印血管支架：将建模数据输入3D打印机的程序中，将溶液B装入3D打印针筒，制备与血管内径大小一致的圆筒，转动圆筒，从3D打印针筒内挤出溶液B，打印到圆筒表面，得血管支架样品；d、将血管支架样品烘干、冷却后，得血管支架成品。本发明既具有减少血管再狭窄、血栓形成、血管壁损概率的特点，又具有载药量高、药物有效均匀分布、释放时间长的特点。

技术领域

本发明涉及一种医用器械制备领域，特别是一种基于3D打印的丹参酮ⅡA血管支架的制备方法。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的不断提高，心血管疾病已经成为人类健康的重大威胁，是导致人类死亡和致残的重要因素之一。随着血管内治疗技术的发展，血管内支架植入术已经成为了治疗心血管疾病最有效的方法之一。血管支架是指在管腔球囊扩张成形的基础上，在病变段置入内支架以达到支撑狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩及再塑形，保持管腔血流通畅的目的。

丹参酮ⅡA(Manshinone IIA，TA)是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎中提取的脂溶性菲醌化合物，历史悠久，疗效显著，在我国临床用于扩张冠脉、扩张血管、抗血栓、改善微循环障碍、保护血管内皮细胞损伤等，但水溶性差，释放极为缓慢。

目前3D打印技术在国际上已开始被应用于器官模型的制造与手术分析策划、个性化组织工程支架材料和假体植入物的制造等方面，利用3D打印技术可以根据不同患者的CT、磁共振成像(MRI)等成像数据，快速制造个性化的组织工程支架材料，从而实现材料与患者病变部位的完美匹配。但是对于血管支架而言，材料要求和尺寸精度要求比较高，其中3D打印的PLA支架和金属支架应用临床治疗后，容易对机体造成二次刺激，带来不同程度的血小板聚集、新的血栓的形成、短期内引发血管壁再狭窄、造成血管壁损等问题；而在支架表面涂以肝素、氧化钛等物质，或覆以可降解或不可降解的聚合物薄膜，或涂抹或者添加抗凝血药物的覆膜支架，存在载药量低、不够均匀、涂抹的药物释放过快的问题。

因此，现有的3D打印成型的PLA血管支架或者金属血管支架，存在容易造成血管再狭窄、血栓形成、血管壁损的问题，在支架表面涂覆药物的方式，存在载药量低且不均匀、药物释放过快的问题。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种基于3D打印的丹参酮ⅡA血管支架的制备方法。本发明既具有减少血管再狭窄、血栓形成、血管壁损概率的特点，又具有载药量高、药物有效均匀分布、释放时间长的特点。

本发明的技术方案：基于3D打印的丹参酮ⅡA血管支架的制备方法，包括以下步骤：

a、建模：用计算机建模软件设计血管支架的3D模型，得建模数据；

b、制备打印溶液：称取丹参酮IIA原料药400-1000mg，加5-20mL乙醇，在超声仪中溶解20-40min，得溶液A；另称取聚乳酸2-10g，与溶液A混合，并加入二氯甲烷30-80ml溶解，得溶液B；

c、3D打印血管支架：将建模数据输入3D打印机的程序中，将溶液B装入3D打印针筒，制备与血管内径大小一致的圆筒，转动圆筒，从3D打印针筒内挤出溶液B，打印到圆筒表面，得血管支架样品；

d、将血管支架样品经过烘干、冷却后，得血管支架成品。

前述的基于3D打印的丹参酮ⅡA血管支架的制备方法中，所述步骤b为，制备打印溶液：称取丹参酮IIA原料药450-550mg，加8-15mL乙醇，在超声仪中溶解25-35min，得溶液A；另称取聚乳酸4-7g，与溶液A混合，在不断搅拌下加入二氯甲烷40-60ml溶解，得溶液B。