[发明专利]一种电荷翻转两亲嵌段共聚物、制备方法、前体聚合物、纳米胶束和应用有效
申请号: | 202011190151.X | 申请日: | 2020-10-30 |
公开(公告)号: | CN112279983B | 公开(公告)日: | 2022-12-20 |
发明(设计)人: | 王昭;郝凌云;张小娟;林青 | 申请(专利权)人: | 金陵科技学院 |
主分类号: | C08F293/00 | 分类号: | C08F293/00;C08F220/34;C08F220/38;C08F8/10;A61K9/107;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人: | 江艳丽 |
地址: | 211169 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 电荷 翻转 两亲嵌段 共聚物 制备 方法 聚合物 纳米 胶束 应用 | ||
1.一种电荷翻转两亲嵌段共聚物,其特征在于,结构通式如式1所示:
其中R为基团X为S,10≤m≤500;5≤x≤100;5≤y≤100;5≤z≤100。
2.根据权利要求1所述的电荷翻转两亲嵌段共聚物,其特征在于,
所述50≤m≤200;5≤x≤50;5≤y≤50;5≤z≤30。
3.一种前体聚合物,其特征在于,其用于与酸酐进行反应得到权利要求1中的式1,该前体聚合物的结构通式如式2所示:
其中X为S,10≤m≤500;5≤x≤200;5≤z≤100。
4.根据权利要求3所述的前体聚合物,其特征在于,所述50≤m≤200;5≤x≤100;5≤z≤30。
5.一种前体聚合物,其特征在于,其用于脱除氨基的保护基得到权利要求3中的式2,该前体聚合物的结构通式如式3所示:
其中X为S,10≤m≤500;5≤x≤200;5≤z≤100。
6.根据权利要求5所述的前体聚合物,其特征在于,所述50≤m≤200;5≤x≤100;5≤z≤30。
7.根据权利要求1所述的电荷翻转两亲嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一:由端羟基聚乙二醇(式4)和RAFT链转移剂(式5)进行共价偶联,得到式6所示结构的化合物;
步骤二:以式6所示结构的化合物作为大分子RAFT链转移剂,引发含有胆固醇砌块的单体(式7)和含有保护氨基的单体(式8)进行RAFT无规共聚,得到权利要求5中的式3所示嵌段共聚物;
步骤三:将权利要求5中的式3所示嵌段共聚物脱除氨基的保护基后,得到式2所示嵌段共聚物;
步骤四:通过权利要求3中的式2所示结构的化合物末端氨基和酸酐进行反应,得到式1所示嵌段共聚物;
其中10≤m≤500
其中10≤m≤500
X为S
8.权利要求1-2任一项所述的共聚物形成的纳米胶束。
9.权利要求8所述的纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将式1嵌段共聚物溶于有机溶剂A中,再将抗肿瘤药物溶解在有机溶剂B中,将嵌段共聚物溶液和药物溶液混合,再向混合溶液中逐滴滴加去离子水,待体系稳定后,将自组装溶液放入截留分子量3500Da的纤维素透析袋中透析48h,得到载药共聚物胶束溶液。
10.根据权利要求9纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂A包括四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氧六环以及两者的混合物,有机溶剂B包括四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氧六环、丙酮、乙醇、甲醇、丁醇。
11.根据权利要求9纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述的药物包括阿霉素、表阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、喜树碱、5-氟尿嘧啶。
12.权利要求8所述的纳米胶束在抗肿瘤药物载体方面的应用。
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