[发明专利]一种噻萘普汀钠的制备方法在审
申请号: | 202011190949.4 | 申请日: | 2020-10-30 |
公开(公告)号: | CN112062733A | 公开(公告)日: | 2020-12-11 |
发明(设计)人: | 王坤鹏 | 申请(专利权)人: | 南京法恩化学有限公司 |
主分类号: | C07D281/02 | 分类号: | C07D281/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 210000 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 噻萘普汀钠 制备 方法 | ||
1.一种噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
(1)在反应瓶中加入溶剂Ⅰ,加入摩尔比为1.53:1的三乙胺和3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11-醇 5,5-二氧化物,滴加羟基保护试剂,所述羟基保护试剂与3-氯-6,11-二氢-6-甲基二苯并[c,f][1,2]硫氮杂卓-11-醇 5,5-二氧化物的摩尔比为1.2:1,升温反应,中控跟踪,反应完毕后,过滤,滤液浓缩,降温析晶,过滤,烘干,得中间体Ⅰ;
(2)将溶剂Ⅱ加入高压釜中,加入中间体Ⅰ,氮气置换后通入氨气,升温反应,中控跟踪,反应完毕后,浓缩至干,粗品水洗,过滤,烘干,得中间体Ⅱ;
(3)将中间体Ⅱ加入二氯甲烷中,加入三乙胺,所述中间体II与三乙胺质量比为2.06:1,滴加7-溴庚腈,滴加完毕后,中控反应,反应完毕后,水洗,分层,浓缩有机相,降温析晶,过滤,滤饼烘干,得中间体Ⅲ;
(4)将中间体Ⅲ加入溶剂Ⅲ中,加入氢氧化钠,升温至80℃反应,反应完毕后,浓缩,降温析晶,过滤,滤饼洗涤,烘干,得产品噻萘普汀钠。
2.根据权利要求1所述的噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述溶剂Ⅰ为二氯甲烷、二氯乙烷中的一种。
3.根据权利要求1所述的噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述升温温度为30℃~80℃。
4.根据权利要求1所述的噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述羟基保护试剂为对甲苯磺酰氯、三甲基磺酰氯、三氟甲基磺酰氯、三氟甲基磺酸酐中的一种。
5.根据权利要求1所述的噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述溶剂Ⅱ为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种。
6.根据权利要求1所述的噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述升温温度为30℃~60℃。
7.根据权利要求1所述的噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述中间体Ⅱ和7-溴庚腈的摩尔比为1:0.95-1:1.05。
8.根据权利要求1所述的噻萘普汀钠的制备方法,其特征在于:步骤(4)中所述溶剂Ⅲ为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
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