[发明专利]一种合成On-DNA叠氮化合物的方法

权利要求书

1.一种合成On-DNA叠氮化合物的方法，其特征在于：所述方法是以On-DNA氨基化合物为原料，在铜试剂和叠氮试剂的存在下，在反应溶剂中经一步反应得到On-DNA叠氮化合物；所述On-DNA氨基化合物结构式为DNA-R₁-NH₂，所述On-DNA叠氮化合物的结构式为DNA-R₁-N₃；

其中，结构式中DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链，该核苷酸链通过一个或多个化学键或基团与化合物中R₁相连；

R₁选自分子量1000以下与DNA和氨基氮原子直接相连的基团或者不存在。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的R₁选自烷基、取代烷基、5～10元芳基、取代5～10元芳基、5-10元芳杂环基、取代5-10元芳杂环基、5～10元杂环基；其中，所述烷基为C₁～C₂₀烷基或C₃～C₈环烷基；取代烷基的取代基的数量为一个或多个；取代烷基的取代基是相互独立的选自卤素、羧基、硝基、氨基、胍基、(甲胺酰基)氨基、烷氧基、卤代苯基、苯基、氰基取代的苯基、烷基苯基、羟基取代的苯基、5～10元杂环基、5～10元芳杂环基、烯基、烷磺酰基中的一种或多种；取代5～10元芳基的取代基的数量为一个或多个，取代5～10元芳基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C₁～C₂₀烷基、三氟甲基、苯基中的一种或多种；取代5-10元芳杂环基的取代基的数量为一个或多个；取代5-10元芳杂环基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C₁～C₂₀烷基、三氟甲基中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的反应步骤为：向摩尔当量为1，摩尔浓度为0.1-5mM的On-DNA氨基化合物溶液中，加入1-100倍摩尔当量的铜试剂和1-100倍摩尔当量的叠氮试剂，在20℃～100℃下反应0.5-24小时。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述铜试剂为铜粉、氧化铜、氧化亚铜、硫化铜、硫化亚铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述叠氮试剂是咪唑磺酰叠氮或其盐、三氟甲磺酰基叠氮或其盐。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应溶剂为水、甲醇、乙醇、乙腈、无机盐缓冲液、有机酸缓冲液、有机碱缓冲液中任意一种或几种的含水混合溶剂。

7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应的反应温度为20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、80℃或100℃。

8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应的反应时间为0.5小时、1小时、2小时、4小时或20小时。

9.根据权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述方法用于批量的多孔板操作。

10.根据权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述方法用于多孔板的DNA编码化合物库的合成。