[发明专利]一种右美沙芬手性中间体的合成方法

权利要求书

1.一种式(4)所示的右美沙芬手性中间体的合成方法，其特征在于：包括六氢异喹啉(1)、特戊酸甲酐(2)、甲苯、三乙胺、甲醇和手性催化剂，所述合成步骤为：

1)配制甲酰化产物(3)：将六氢异喹啉(1)与甲苯、三乙胺和特戊酸甲酐(2)混合，在-5～0℃下搅拌后静置分层，并通过浓缩甲苯液得到甲酰化产物(3)，整个过程花费6-8小时；

2)配制S-八氢异喹啉(4)：将甲酰化产物(3)通过甲醇与手性催化剂催化加氢得到S-八氢异喹啉(4)；

其合成路线如下：

合成路线中：1为六氢异喹啉、2为特戊酸甲酐、3为甲酰化产物、4为S-八氢异喹啉。

2.根据权利要求1所述的一种右美沙芬手性中间体的合成方法，其特征在于：所述氢气压力控制在0.5～1MPa之间。

3.根据权利要求1所述的一种右美沙芬手性中间体的合成方法，其特征在于：所述配制甲酰化产物(3)的操作包括：

1)将合成好的混旋的六氢异喹啉(1)与甲苯混合得到混合物一；

2)向混合物一中加入三乙胺得到混合物二，控制温度为-5～0℃；

3)向混合物二中滴加特戊酸甲酐(2)得到混合物三，滴加时间控制为1～1.5小时，滴加结束后保温1-2小时；

4)保温时间到了之后向混合物三中加入纯化水并搅拌，然后静置分层得到甲酰物和甲苯液，浓缩甲苯液得到甲酰化产物(3)。

4.根据权利要求1或3所述的一种右美沙芬手性中间体的合成方法，其特征在于：所述配制甲酰化产物(3)的具体操作包括：

1)将50g的六氢异喹啉(1)和500mL的甲苯加入烧瓶中，烧瓶为1L的带有温度计的四口烧瓶，再向烧瓶内加入23.78g的三乙胺，并将温度控制在0℃之间；

2)向步骤一的烧瓶内滴加30.58g的特戊酸甲酐(2)，滴加时间控制为1小时；

3)滴加完毕后，将步骤二的烧瓶继续保温2小时；

4)保温结束后，向步骤三的烧瓶中加入纯化水100mL，搅拌30分钟后静置4小时静置分层，得到甲酰物和甲苯液，浓缩甲苯液得到55.5g甲酰化产物(3)。

5.根据权利要求1所述的一种右美沙芬手性中间体的合成方法，其特征在于：所述配制S-八氢异喹啉(4)的操作包括：

1)将甲酰化产物(3)溶于甲醇中得到混合液体，并将其添加进高压釜中；

2)向混合液体中加入手性催化剂，密闭好高压釜，氮气置换3-4次；

3)向氮气置换结束后的混合液体通入氢气，开启搅拌，调节氢气压力和温度，并保温5-7小时；

4)保温时间结束后从步骤三的混合液体中取样中控，合格后出料；

5)将步骤四的混合液体过滤催化剂，滤液通过减压浓缩得到S-八氢异喹啉(4)。

6.根据权利要求1或5所述的一种右美沙芬手性中间体的合成方法，其特征在于：所述配制S-八氢异喹啉(4)的具体操作包括：

1)将25g甲酰化产物(3)溶于1L甲醇中并将其添加进高压釜中；

2)向步骤一的混合液中加入手性催化剂，密闭好高压釜，氮气置换3次；

3)向步骤二混合液中通入氢气，开启搅拌，氢气压力调至0.5MPa，温度调至80℃，并保温6小时；

4)6小时后从步骤三的混合液中取样中控，合格后出料；

5)将步骤四的混合液过滤催化剂，滤液通过减压浓缩得到24.6gS-八氢异喹啉(4)。