[发明专利]包含含有双链聚核糖核苷酸与聚亚烷基亚胺的复合物的粒子的医药组合物

权利要求书

1.一种包含粒子的水性组合物，其中：

(i)所述粒子的每一个包含至少一条双链聚核糖核苷酸或其盐或溶剂合物与至少一条直链聚亚烷基亚胺或其盐和/或溶剂合物的复合物，其中

(a)所述双链聚核糖核苷酸是聚肌苷酸-聚胞苷酸poly(I：C)，和

(b)所述直链聚亚烷基亚胺的重均分子量在17kDa与23kDa之间，且分子量多分散指数1.5；

(ii)至少90％的所述粒子的单峰直径分布低于300nm；

(iii)如根据ISO 22412：2008所测量的，所述粒子的z平均直径小于或等于150nm；以及

(iv)根据ISO 13099-2：2012，所述组合物的ζ电位等于或大于30mV。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中至少90％的所述粒子的单峰直径分布在30nm至150nm之间。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中：

包含在所述粒子中至少40％的所述双链聚核糖核苷酸具有至少850个碱基对，以及包含在所述粒子中至少50％的所述双链聚核糖核苷酸具有400个与5000个之间的碱基对。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物的ζ电位在35mV至50mV之间。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中：

(i)5％与60％之间的双链聚核糖核苷酸具有小于400个碱基对；

(ii)20％与45％之间的双链聚核糖核苷酸具有400与850个之间的碱基对；

(iii)20％与70％之间的双链聚核糖核苷酸具有850与5000个之间的碱基对；和/或

(iv)0％与10％之间的双链聚核糖核苷酸具有多于5000个碱基对。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述直链聚亚烷基亚胺是直链聚乙烯亚胺。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种药学上可接受的载剂、有机溶剂、赋形剂和/或佐剂。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自有机化合物、无机化合物、核酸、适体、肽或蛋白的化合物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的包含粒子的水性组合物，其中以所述组合物中的所述聚亚烷基亚胺的氮摩尔数相对于所述双链聚核糖核苷酸的磷摩尔数的比率等于或大于2.5，而形成所述粒子。

10.一种制造权利要求1至9中任一项所述组合物的方法，包括：

(i)制备至少一条双链聚核糖核苷酸或其盐或溶剂合物的水溶液，和至少一条聚亚烷基亚胺或其盐或溶剂合物的水溶液，其中任一个或两个溶液任选地进一步包含药学上可接受的载剂、有机溶剂、赋形剂和/或佐剂；

(ii)独立地通过孔径小于或等于500nm的过滤器，过滤每一种溶液，形成无菌溶液；

(iii)通过在混合室中将所述溶液中的一种添加到另一种溶液中，任选地以大于或等于1mL/min的速率通过注射，或通过同时将所述溶液中的每一种添加到所述混合室中，任选地以大于或等于1mL/min的速率通过注射，在所述混合室中混合所得无菌溶液，形成水性组合物；以及任选地

(iv)通过孔径小于或等于600nm的过滤器，过滤所得水性组合物，形成滤液，或以大于或等于22480m/s²离心所得水性组合物，形成上清液；和/或

(v)冻干所得水性组合物、滤液或上清液。