[发明专利]金刚烷基PRMT5抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示化合物，及其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于具有如下结构：

其中Y为：

L选自下列连接片段：

其中，L右端与R₁₇相连的N原子与嘧啶环相连；

A环选自取代或未取代的饱和C_3-10环烷基、取代或未取代的饱和5-10元杂环基、取代或未取代的饱和4-12元桥环基、取代或未取代的饱和4-12元杂桥环基、取代或未取代的饱和单螺环基、取代或未取代的饱和杂单螺环基、取代或未取代的饱和稠环基、取代或未取代的饱和杂稠环基；

所述饱和单螺环基和饱和杂单螺环基的环原子数选自3元/5元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/5元和5元/6元环，其中每个环的计数均包括了螺原子；

所述饱和稠环基和饱和杂稠环基选自5元/5元、5元/6元或6元/6元环，其中每个环的计数均包括了共用原子；

所述“取代”是指取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、叠氮基、羰基、羧基、乙炔基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、5-10元杂环烷基、C_6-14芳基或C_5-10杂芳环基中的一个或多个；

所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆和R₁₇每次出现时各自独立选自氢、卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、羰基、叠氮基、氧代基、乙炔基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基氨基、C_1-6烷酯基、C_1-6烷基氨基、C_1-6酰胺基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基氨基、C_3-10环烷基酰胺基、C_3-10环氧烷基酰胺基、5-10元杂环烷基、C_6-14芳基或C_5-10杂芳环基，其中，所述C_6-14芳基或C_5-10杂芳环基可独立地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、硝基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基的取代基所取代；所述氧代基是指相同取代位的两个H被同一个O替代形成双键；

当R₁₃、R₁₄的其中一个为氧代基时，则另外一个不存在；

当R₁₅、R₁₆的其中一个为氧代基时，则另外一个不存在；

R₁₂位于四氢异喹啉环的任意可取代位置，n为0、1、2、3、4、5或6；

其中，上述杂环基、杂芳环基、杂单螺环基、杂桥环基、杂稠环基中的杂原子独立地选自O、N或S，杂原子数量为1个、2个或3个。

2.如权利要求1所述的化合物或其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于具有如式(II)所示结构：

3.如权利要求1所述的化合物或其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于具有如式(III)所示结构：

4.如权利要求3所述的化合物或其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于具有如式(IV)所示结构：