[发明专利]一种阿托伐他汀钙异构体的检测方法

说明书

一种阿托伐他汀钙异构体的检测方法，包括以下步骤：(1)系统适用性溶液的配制；(2)待测品溶液的配制；(3)待测品自身对照品溶液的配制；(4)精密量取步骤(1)～步骤(3)的溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。本发明先制作系统适用性溶液，选择色谱柱CHIRALPAK IA，使用寿命长，省去频繁更换色谱柱的麻烦。经过大量实验证明，调整检测波长及流动相的种类、配比，控制合适的柱温和进样量，进行方法优化，对此优化方法进行方法学验证。经研究，证实该方法专属性强，准确度和灵敏度高，且简便易操作，能够准确有效的检测本品的异构体。

技术领域

本发明涉及异构体的检测方法技术领域，特别地，涉及一种阿托伐他汀钙异构体的检测方法。

背景技术

阿托伐他汀钙是美国辉瑞公司在1997年推出的一种强效降酯药，它是一种可以同时降低总胆固醇和甘油三酯的药物，属于3-羟基-3-甲基-戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢。由于阿托伐他汀钙适用于总胆固醇和甘油三酯双指标增高的同时治疗，2008年美国心脏学会、卒中学会在《缺血性卒中及短暂性脑缺血发作的二级预防指南》中，推荐采用他汀类药物来强化降酯，并重点推荐阿托伐他汀，这就更加奠定了其为大品种和长市场周期的大药地位。

阿托伐他汀钙从2002年以来，一直位居全球畅销药物(blockbuster)榜首位置。2014年阿托伐他汀钙全球销售额约130亿美元，是当之无愧的全球大品种药物。

阿托伐他汀钙存在光学异构体。现有技术中，(S,S)异构体异构体的检测方法参照国家药品监督管理局标准(YBH00262010)“阿托伐他汀钙”(S,S)异构体检查项下方法进行测定。但近年来的研究表明，此试验方法检测“阿托伐他汀钙”(S,S)异构体，已知杂质(相对保留时间1.3)与(S,S)异构体的分离度不好，所得结构准确度和灵敏度不高。

而且，其现有方法中使用的色谱柱CHIRALPAK AD-H为涂覆型色谱柱，使用寿命短，分离度较低，色谱柱的更换使得操作的效果并不高。

发明内容

本发明提供了一种阿托伐他汀钙异构体的检测方法，以解决现有技术中对阿托伐他汀钙异构体的检测准确度和灵敏度不高的技术问题。

根据本发明的另一个方面，提供一种阿托伐他汀钙异构体的检测方法，以解决现有的色谱柱使用寿命短、灵敏度不高的技术问题。

本发明解决其技术问题采用的技术方案是，一种阿托伐他汀钙异构体的检测方法，具体包括以下步骤：

(1)系统适用性溶液的配制

取阿托伐他汀钙对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加25ml甲醇超声使溶解，加异丙醇25ml，加正己烷稀释至刻度，摇匀，作为异构体母液；取阿托伐他汀钙对照品(相当于阿托伐他汀100mg)，置100ml量瓶中，加异构体母液10ml，加甲醇25ml超声使溶解，加异丙醇25ml，加正己烷稀释至刻度，摇匀，即得。

(2)待测品溶液的配制：

取待测品制备待测品溶液；

具体可采用如下方法配置：取待测品，研细，取待测品细粉，其中含有阿托伐他汀100mg，精密称定，置100ml量器中，加25ml甲醇、超声使其溶解，加异丙醇25ml，加正己烷稀释至刻度100ml，静置上清液，滤过，取滤液作为待测品溶液；

(3)待测品自身对照品溶液的配制：