[发明专利]重组载体、包装有该重组载体的黑猩猩腺病毒在制备2019新型冠状病毒疫苗中的应用

说明书

本发明实施例涉及一种重组载体、包装有该重组载体的黑猩猩腺病毒在制备2019新型冠状病毒疫苗中的应用，所述2019新型冠状病毒疫苗为鼻腔给药剂；所述重组载体包括：骨架载体和连接在骨架载体上的包含有目的基因的核酸序列；所述骨架载体是复制缺陷型7型黑猩猩腺病毒载体。使用重组AdC7疫苗通过鼻腔进行免疫，可以很好的激活粘膜免疫系统，对于主要通过呼吸道感染的新冠病毒可以快速的反应，清除病毒，降低病毒对宿主的损伤。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种重组载体、包装有该重组载体的黑猩猩腺病毒在制备2019新型冠状病毒疫苗中的应用。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒(也称为新冠病毒、2019-nCoV)感染所致，新冠病毒属于冠状病毒科β-冠状病毒属，新冠病毒的基因组是一段正链单链RNA，可以编码4个结构蛋白，分别是刺突蛋白(Spike protein，S蛋白)，核衣壳蛋白(Nucleocapsid，N蛋白)，膜蛋白(Membrane protein，M蛋白)，包膜蛋白(Envelopeprotein，E蛋白)。全长的S蛋白由S1亚基和S2亚基组成，在病毒进入宿主细胞过程中，S1亚基中的受体结合区(RBD)与受体蛋白ACE2(Angiotensin-converting enzyme 2)结合，随后S2亚基介导了病毒膜和宿主细胞膜的融合。因此S蛋白是一个重要的保护性抗原。

中和抗体和T细胞免疫反应在新冠病毒的预防中均起着关键的作用(Not justantibodies:B cells and T cells mediate immunity to COVID-19，PMID:32839569)，病毒的中和表位大部分都位于S蛋白中的RBD中，我们前期研究发现了二聚体RBD是一个很好的抗原，使用二聚体RBD蛋白免疫小鼠可以激活较高的免疫反应。但是疫苗诱导的T细胞反应还可以进一步提高，其它的抗原递呈形式可能会激活更全面的免疫反应，比如使用病毒载体，制备疫苗用的病毒载体选择较多，包括腺病毒、痘病毒、流感病毒、水疱性口炎病毒等，考虑到激活更全面的免疫反应对于新冠病毒的预防十分关键，因此我们选择了腺病毒载体制备疫苗。

在疫苗的实验研究和临床研究中，人腺病毒和黑猩猩腺病毒被作为载体广泛使用。但是部分腺病毒在人群中有较高的预存免疫，我们试图选择一个在人群中罕见的血清型，即7型黑猩猩腺病毒AdC7。此前有研究报道在中国，AdC7的血清阳性率为11.8％，远远低于被广泛使用的人5型腺病毒的74.2％，表明AdC7是作为疫苗载体的一个很好选择。现有技术中，经过改造的AdC7在动物和人体内的正常细胞内不能复制，但在感染动物和人后可以表达外源基因，因此作为疫苗使用十分安全；此外其作为疫苗也有表达抗原能力强、可以诱导很强的抗原特异性免疫反应和易于培养生产大规模应用等特点。

另外，新冠病毒主要通过液滴、气溶胶和接触传播，病毒可以在人肺组织中复制，因此疫苗诱导的呼吸道粘膜免疫对于清除病毒十分关键。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

发明目的

本发明的目的在于提供一种重组载体、包装有该重组载体的黑猩猩腺病毒在制备2019新型冠状病毒疫苗中的应用。使用重组AdC7疫苗通过鼻腔进行免疫，可以很好的激活粘膜免疫系统，对于主要通过呼吸道感染的新冠病毒可以快速的反应，清除病毒，降低病毒对宿主的损伤。

解决方案

为实现本发明目的，本发明实施例提供了一种重组载体和/或包装有该重组载体的7型黑猩猩腺病毒在制备2019新型冠状病毒疫苗中的应用，所述2019新型冠状病毒疫苗为鼻腔给药剂；

所述重组载体包括：骨架载体和连接在骨架载体上的包含有目的基因的核酸序列；