[发明专利]一种合成多肽及其合成方法和应用

说明书

本发明公开一种合成多肽及其合成方法和应用，该合成多肽的具体氨基酸序列为：酪氨酸‑甘氨酸‑精氨酸‑赖氨酸‑赖氨酸‑精氨酸‑精氨酸‑谷氨酰胺‑‑精氨酸‑精氨酸‑精氨酸‑谷氨酸‑缬氨酸‑赖氨酸‑异亮氨酸(YGRKKRRQRRREVKI)。其是以异亮氨酸作为第一个氨基酸，将其‑NH2裸露，然后与第二个氨基酸‑赖氨酸的‑COOH缩合，形成酰胺键，照此依次连接其余氨基酸，最后连接酪氨酸，即得所述合成多肽。该合成多肽能有效改善寡聚体造成的突触抑制现象，并无其他异常反应；其功能区域为内源性蛋白上的一段序列，几乎不会引起细胞的排斥反应，且其本质是一段氨基酸序列，便于降解，而不会造成身体器官的负荷。

技术领域

本发明属于多肽及其合成的技术领域，具体地说涉及一种合成多肽及其合成方法和应用。

背景技术

阿尔茨海默症(AD)即俗称的老年痴呆症的一种，是一种神经退行性脑部疾病，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，其临床表现为记忆减退、认知障碍、人格改变、语言障碍等，早期病理特征是大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积。阿尔兹海默症是全球影响最广的神经退行性疾病之一。根据《2019年世界阿尔茨海默病报告》的数据，全世界约有5000万人患有阿尔茨海默病，预计到2050年这一数字将增加到1.52亿，而该病症全球每年的经济负担估计约为1万亿美元。AD的病因众说纷纭，但是其中不可否认的是，种种病因都可能导致突触结构以及功能受损，表现为LTD的过度易化以及LTP的异常抑制以及树突棘的丢失，这又都与AMPAR过度内吞密切相关。AMPA受体亚基胞内端结构域有许多相互作用蛋白，可以帮助AMPA受体转运并调节AMPA受体特性。在其中，蛋白激酶C相互作用蛋白(PICK1)有着独特的地位。比如，它可以调节PKCα的细胞定位和底物，从而促进AMPA受体亚基GluA2 S880的磷酸化，并且可以抑制AMPARs与ABP/GRIP的结合，参与AMPARs的内化，下调含GluR2的AMPA受体数量。

迄今为止，AD仍然无法治愈，只能通过有限的药物干预缓解症状。虽然人们投入了巨大的研发资源，但是几乎所有的临床三期试验都失败了(临床前失败率为50％，临床失败率高达99.6％)。目前市面上的阿尔兹海默症药物几乎没有效果显著的，这些药物虽然能一定程度地缓解或治疗病情，但往往有以下缺点：(1)大多数都针对表象而非针对机理；(2)都缺少临床有效性；(3)有严重的副反应；(4)抑制剂类药物都是外源的小分子，清除这些分子会对机体带来一定负荷。

针对上述问题，特提出本发明。

发明内容

针对现有技术的种种不足，为了解决上述问题，现提出一种合成多肽及其合成方法和应用。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种合成多肽，包括一段能够选择性地破坏AMPAR亚基GluA2与蛋白激酶C相互作用蛋白1结合的功能性多肽序列，为AMPAR亚基GluA2羧基端的一段多肽序列的相似序列，所述AMPAR亚基GluA2羧基端的一段多肽序列的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述功能性多肽序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的相似度大于60％。

优选的，所述功能性多肽序列的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。

优选的，还包括能够穿透细胞膜的一段多肽序列，所述合成多肽由所述功能性多肽序列和能够穿透细胞膜的一段多肽序列重组获得。

优选的，能够穿透细胞膜的一段多肽序列选自人类免疫缺陷病毒的部分氨基酸序列。

优选的，所述合成多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。

优选的，所述合成多肽为直链结构。

编码上述合成多肽的基因。

上述合成多肽在制备预防或治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。