[发明专利]一种无溶剂化合成神经酰胺的方法

说明书

本发明涉及一种无溶剂化合成神经酰胺的方法三步反应醇与卤代烃醚化，乙醇胺与环氧开环，以及缩合，利用廉价的原料，除去反应试剂外无利用额外的溶剂来参与反应，利用该方法实现了很多神经酰胺及类似物的合成。本发明原料廉价，无需额外溶剂，绿色安全，环保，高效，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及三步反应醇与卤代烃醚化，乙醇胺与环氧开环，以及缩合，利用廉价的原料，除去反应试剂外无利用额外的溶剂来参与反应，发展了一种无溶剂化合成神经酰胺的方法。

背景技术

在传统的有机化合物的合成过程中，有机溶剂是最常见的介质，可以使反应物分散到同相中，降低粘度促进反应的进行，但是溶剂的毒性和试剂的回收对环境有不利影响。近年来绿色合成兴起，产生了许多取代传统有机溶剂的绿色化学方法，其中无溶剂化有机反应就是其中之一，在不加溶剂或加入微量溶剂条件下进行化学反应。

近年来，皮肤研究的成果表明，存在与角质细胞间的脂质对维持健康的皮肤有极大的贡献，其中的主要成分神经酰胺(Ceramide)是保护皮肤的最重要的组分，在表皮角质层中的主要作用有屏障作用，粘合作用，保湿作用，抗衰老作用和抗过敏作用，它可以很好的维持屏障结构的完整性，对于修复受损的保水性具有最大的作用。神经酰胺是毛发脂质的主要成分，可以减小毛皮细胞的粘合力，减少因光等对毛发引起的损伤和装饰毛发表面，神经酰胺是一种新型的生物活性物质，神经酰胺在护肤，护发中的应用具有广阔的开发前景。

CN102351730A公开了一种从魔芋飞粉中制备神经酰胺的方法，是以魔芋飞粉为原料，用体积分数95％的乙醇溶液提取，然后用石油醚萃取，再用硅胶柱层析纯化，最后用中压C18键合硅胶ODS柱层析纯化，得纯度95％以上神经酰胺。但是，该工艺粗提阶段采用体积分数95％的乙醇不适合工业化生产，且后续纯化分离采用硅胶层析柱和中压C18键合硅胶ODS柱层析串联，生产成本较高。

CN102093244A公开了一种神经酰胺的提取方法，是以海葵为原料，用体积分数95％的乙醇溶液提取，然后用乙酸乙酯萃取，再用大孔树脂色谱柱纯化，最后，结晶得到神经酰胺。但是，该工艺粗提阶段采用体积分数95％的乙醇不适合工业化生产，且后续纯化+结晶的方法收率低，一般为0.015～0.03％，生产成本高。

CN102058727A公开了含神经酰胺的茶籽提取物及其制备方法，是用水或低碳醇继续提取。但是，提取液中杂质多，增加了后续纯化处理难度，增加了纯化环节，延长了生产周期。

发明内容

本发明的目的在于发展了一种无溶剂的的反应方法，具体涉及三步反应醇与卤代烃醚化，乙醇胺与环氧开环，以及缩合，利用廉价的原料，除去反应试剂外无利用额外的溶剂来参与反应，实现了很多神经酰胺及类似物的合成。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种无溶剂化合成神经酰胺的方法，所述方法包括以下步骤：

1)醇与卤代烃醚化：在长链脂肪醇中加入催化剂，与卤代烃反应得到长链缩水甘油醚；

2)乙醇胺与环氧开环反应：步骤1)得到的长链缩水甘油醚加入至乙醇胺溶液中反应，反应得到中间体；

3)缩合反应：将步骤2)得到的中间体与碱性物质混合，加热后加入脂肪酸甲酯反应，反应完成后产物结晶得到神经酰胺及其其类似物。

在本技术方案中，本发明的反应路线为：