[发明专利]一种去除苯甲醇中苯甲醛杂质的方法

说明书

本发明公开一种去除苯甲醇中苯甲醛杂质的方法，包括以下步骤，开启蒸汽控制阀对清洗洁净的精馏系统加热、烘干，通过雾化器向精馏系统通入氮气，时间设置为15‑30分钟，置换精馏系统中的空气；在减压条件下，将待精制的苯甲醇加入到精馏系统中，启动搅拌,缓慢加热升温，控制温度在170～220℃，时间为30‑60min，收集到的馏分弃掉；在搅拌情况下，将还原剂缓慢的加入到精馏系统中的苯甲醇中，控制出馏分的量在15‑30kg/小时。有益效果为工艺简单、高效环保，可规模化工业生产；可高效的去除苯甲醇中残存的苯甲醛、环已基甲醇、氯化苄、二苄醚、苯等杂质和过氧化物，提高苯甲醇的含量精制得到的苯甲醇质量符合和超过原料药及药用辅料相关标准要求，苯甲醛含量小于0.001%。

技术领域

本发明涉及医药及精细化工领域，具体涉及一种去除苯甲醇中苯甲醛杂质的方法。

背景技术

苯甲醇作为原料药（或API）和药用辅料已收载Ch.P 2020年版（中华人民共和国药典）、USP（美国药典）、EP（欧洲药典）、BP（英国药典）和JP（日本药典）等药典，其中关键质量特特征指标苯甲醇的含量都不小于98.0%，苯甲醛、环已基甲醇、氯化苄、二苄醚等杂质和过氧化物的含量都做了详细的规定；其中苯甲醛的含量为≤0.05%、环已基甲醇≤0.1%、氯化苄≤0.005%、二苄醚≤0.2%、苯≤0.0001%、过氧化物≤5%、单个未知杂质≤0.01%、总杂≤0.05%、水分≤0.5%；

苯甲醇在生产和存储过程中很容易被空气中氧气或其它氧化物氧化，生成相应的醛类、酸类，造成有关物质超标，而不符合原料药及药用辅料相关标准要求。目前国内、国外生产的供原料药（或API）和药用辅料用的苯甲醇其精制多采用精馏，产品的关键质量特征指标虽然符合上述标准，单苯甲醛的含量在0.03%～0.05%范围。去除苯甲醛的方法多采用多次精馏的方法，很难达到更高纯度产品质量标准（苯甲醛含量小于0.001%）要求。因此针对上述缺陷研制出一种在质量上有较大的提高和改善的苯甲醇是亟需必要解决的。

发明内容

本方案为了克服现有针对现有技术中存在的问题，我们提供了一种更好的去除苯甲醇中杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）开启蒸汽控制阀对清洗洁净的精馏系统加热、烘干，通过底部的雾化器向精馏系统通入氮气，时间设置为15-30分钟，置换精馏系统中的空气；

（2）在减压条件下，将待精制的苯甲醇加入到上述精馏系统中，启动搅拌,缓慢加热升温，控制温度在170～220℃，时间为30-60min，收集到的馏分弃掉；

（3）在搅拌情况下，将还原剂缓慢的加入到精馏系统中的苯甲醇中，控制温度在170-220℃，10-60分钟后收集馏分，控制出馏分的量在15-30kg/小时。

进一步改进在于，氮气经过除油、除水处理，纯度为99.9%以上。

进一步改进在于，减压条件设置在-0.06～-0.12MPa。

进一步改进在于，雾化器是采用单个或多个空气雾化喷嘴排列组合而成的一种底部通气装置。

进一步改进在于，还原剂为乙醇钠、硼氢化钠、亚硫酸氢钠或2,6-二叔丁基-4-甲酚抗氧剂。

进一步改进在于，所述还原剂用量为待精制的苯甲醇质量的0.1%～2.0%。

进一步改进在于，馏分的收集时间段为前期馏分应弃掉，后期馏分收集为成品。

进一步改进在于，整个精馏过程均采用氮气进行保护。

本发明与现有技术相比具有以下优点：