[发明专利]一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法

说明书

本发明属于药物领域，尤其涉及一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，所述地塞米松磷酸钠注射液按重量百分比计，包括：地塞米松磷酸钠1.04％‑1.14％，二水枸橼酸钠2.56％‑2.598％，枸橼酸0.007％‑0.010％，余量为注射用水。本发明提供了一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，本发明以二水枸橼酸钠和枸橼酸为辅料，避免了加入有机溶剂和抗氧剂带来的安全性问题，通过采用合适的二水枸橼酸钠用量和枸橼酸用量来保证制剂渗透压和pH值，制备工艺通过采用较低的配液温度、充氮以及除菌工艺来保证制剂的稳定性，解决了药物稳定性的问题。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法。

背景技术

地塞米松磷酸钠属糖皮质激素类药物，为白色或微黄色粉末，无臭，微有苦味，易吸潮，易溶于水，难溶于氯仿、乙醚、丙酮。其注射液属注射剂，是一种常用药品，为无色的澄明液体，主要用于治疗过敏性和自身免疫性炎症疾病，多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。因其疗效显著且价格低廉，在临床上广泛应用。

但是地塞米松磷酸钠易水解生成几乎不溶于水的地塞米松，地塞米松易被氧化，使药液变色，所以地塞米松磷酸钠注射液产品易出现白点、沉淀、变色等问题。鉴于地塞米松磷酸钠注射液在生产和放置过程中容易产生杂质，影响用药安全，目前市面上地塞米松磷酸钠产品多添加稳定剂，如丙二醇和亚硫酸氢钠，其中丙二醇为有机溶剂，有助于维持注射液稳定性，亚硫酸氢钠为抗氧剂。但是研究表明丙二醇对皮肤及黏膜有一定的刺激性；而亚硫酸氢钠对皮肤、眼、呼吸道有刺激性，可引起过敏反应、角膜损害，导致失明，还可引起哮喘；大量口服引起恶心、腹痛、腹泻、循环衰竭、中枢神经抑制，亚硫酸氢钠的规定使用浓度为0.05％-1％，药物制剂注解该品种处方用浓度为0.2％。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，以二水枸橼酸钠和枸橼酸为辅料，解决药物稳定性的问题，避免加入有机溶剂和抗氧剂带来的安全性问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种地塞米松磷酸钠注射液，所述注射液按重量百分比计，包括：地塞米松磷酸钠1.04％-1.14％，二水枸橼酸钠2.56％-2.598％，枸橼酸0.007％-0.010％，余量为注射用水。

在一个实施例中，所述注射液按重量百分比计，包括：地塞米松磷酸钠1.093％，二水枸橼酸钠2.59％，枸橼酸0.007％，余量为注射用水。

另一方面，本发明还提供了一种地塞米松磷酸钠注射液的制备方法，包括如下步骤：

称量：按处方量称取地塞米松磷酸钠、二水枸橼酸钠和枸橼酸；

配液：在配液罐中加入第一重量的注射用水，控制注射用水温度为第一温度，充氮，依次加入二水枸橼酸钠、地塞米松磷酸钠和枸橼酸，搅拌至完全溶解，补加注射用水至理论量，得到药液；

除菌过滤：将所述药液经过滤芯，进行过滤除菌；

灌装：按照装量进行灌装，充氮，得到地塞米松磷酸钠注射液。

在一个实施例中，所述灌装步骤中，使用安瓿瓶或西林瓶对所述地塞米松磷酸钠注射液进行灌装。

在一个实施例中，所述第一重量为处方量的60％-80％。

在一个实施例中，所述第一温度低于30℃。

在一个实施例中，所述配液步骤中，补加注射用水至理论量后，检测药液的pH值和渗透压，确保药液的pH值为7.4-7.8，渗透压为286-310mOsm/kg。