[发明专利]特发性肺纤维化疾病血液诊断标志物CBR1及其在制备诊断或预后工具中的应用

权利要求书

1.特发性肺纤维化疾病血液诊断标志物CBR1，其特征在于该血液诊断标志物为CBR1基因表达产物，CBR1基因的编码序列包括以下任意一种DNA分子：

(1)序列表中SEQ ID NO.1所示的DNA序列；

(2)在严格条件下与(1)限定的DNA序列杂交且编码相同功能蛋白质的DNA序列；

(3)与(1)或(2)限定的DNA序列具有70％以上同源性，且编码相同功能蛋白质的DNA序列。

2.根据权利要求1所述的特发性肺纤维化疾病血液诊断标志物CBR1，其特征在于：所述CBR1基因表达产物包括CBR1蛋白、CBR1蛋白的功能等同物以及CBR1蛋白的部分肽，其中CBR1蛋白的部分肽含有与特发性肺纤维化相关的功能域；CBR1蛋白的功能等同物包括CBR1蛋白保守性变异蛋白质，或其活性片段，或其活性衍生物，等位变异体、天然突变体、诱导突变体、在高或低的严紧条件下能与CBR1的DNA杂交的DNA所编码的蛋白质。

3.根据权利要求2所述的特发性肺纤维化疾病血液诊断标志物CBR1，其特征在于所述CBR1蛋白是具有下列氨基酸序列的蛋白质：

(1)由序列表中SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

(2)将SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有相同功能的由SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列衍生的蛋白质，取代、缺失或者添加的氨基酸的个数通常为1-50个；

(3)与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的氨基酸序列构成的多肽，又称为序列同一性的多肽。

4.根据权利要求1所述的特发性肺纤维化疾病血液诊断标志物CBR1，其特征在于：所述CBR1基因及其表达产物的来源包括但不限于血液、组织液、尿液、唾液、肺组织、支气管肺泡灌洗样本或呼出气冷凝液或脊髓液。

5.权利要求1～4中任意一项所述的特发性肺纤维化疾病血液诊断标志物CBR1在制备诊断或预后工具中的应用，其特征在于：该诊断或预后工具包括通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片、高通量测序平台或LC-MS/MS质谱检测CBR1基因的表达水平以诊断特发性肺纤维化疾病的产品。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：通过RT-PCR诊断特发性肺纤维化的产品至少包括一对特异扩增CBR1基因的引物；通过实时定量PCR诊断特发性肺纤维化的产品至少包括一对特异扩增CBR1基因的引物；通过免疫检测诊断特发性肺纤维化的产品包括与CBR1基因表达产物特异性结合的抗体；通过原位杂交诊断特发性肺纤维化的产品包括与CBR1基因的核酸序列杂交的探针；通过芯片诊断特发性肺纤维化的产品包括蛋白芯片和基因芯片，其中蛋白芯片包括与CBR1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CBR1基因的核酸序列杂交的探针。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：通过实时定量PCR诊断特发性肺纤维化的产品至少包括一对特异扩增CBR1基因的引物，该引物序列中正向引物序列如SEQ ID NO.3所示，对应的反向引物序列如SEQ ID NO.4所示。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述工具通过检测样本中CBR1基因的表达来诊断特发性肺纤维化，该工具包括芯片、试剂盒、试纸或高通量测序平台。