[发明专利]由2,2,2-三氟乙基酮合成5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的方法

说明书

本发明公开了一种由2,2,2‑三氟乙基酮合成5‑胺基取代的1H‑1,2,3‑三唑的方法。所述制备方法包括如下步骤：在DABCO的催化下，式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物与叠氮化钠经脱氟‑亲核取代‑环加成反应即得到式Ⅰ所示5‑胺基取代的1H‑1,2,3‑三唑化合物。本发明方法原料廉价易得，操作简单，不需无水无氧操作，在空气条件下即可顺利进行，克服了现有方法存在的底物范围窄、反应条件苛刻且需要过渡金属催化剂参与等缺陷，在合成上具有很高的价值。

技术领域

本发明涉及一种由2,2,2-三氟乙基酮合成5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

1,2,3-三唑是一类重要的五元含氮杂环骨架，在合成化学、生物化学、药物化学以及材料科学中有着广泛的应用，尤其是胺基取代的1H-1,2,3-三唑。目前合成该类化合物的方法较少，底物范围窄，反应条件苛刻并且大多需要过渡金属的参与。因此需要提供一种条件温和、简单高效、无过渡金属参与、适用范围广的5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种由2,2,2-三氟乙基酮合成5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑的方法，该方法克服了现有合成方法存在的底物范围窄、反应条件苛刻且需要过渡金属催化剂参与等缺陷，合成路线简单，成本较低，收率高。

本发明提供的式Ⅰ所示5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑化合物的制备方法的合成路线如下：

具体包括如下步骤：

在DABCO的催化下，式Ⅱ所示化合物、式Ⅲ所示化合物与叠氮化钠经脱氟-亲核取代-环加成反应即得到式Ⅰ所示5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑化合物；

式Ⅱ和式Ⅰ中，R¹选自取代或未经取代的芳香基、烷基或；

式Ⅱ和式Ⅲ中，R²和R³连接成环或独立地选自取代或未经取代的烷基或芳基。

优先地，R¹选自取代或未取代的苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或呋喃基等，其中取代基的个数为1～5，优选苯基或取代苯基，取代基可为卤素、烷基、烯基、烷氧基、芳基、氟烷基或酰胺基，优选单取代或双取代苯基，如4-溴苯基。

优先地，R¹选自碳原子数为1～12的烷基，优选碳原子数为1～6的烷基，如己基。

优先地，R¹选自碳原子数为1～6的烷氧基。

优先地，R²和R³独立地选自碳原子数为1～6的烷基，优选碳原子数为1～4的烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基或烯丙基。

优先地，R²和R³独立地选自取代或未取代的苯基，优选苄基。

优先地，R²和R³连接后与氮原子形成芳香环，所述芳香环可为含氮杂环、氮氧杂环或氮硫杂环；

所述芳香环优选为取代或未取代的吡咯环、取代或未取代的哌啶环、取代或未取代的吗啉环、取代或未取代的吖庚因或取代或未取代的四氢异喹啉环，如吡咯环、脯氨酸甲酯基、脯氨醇基、哌啶环、吗啉环、硫代吗啉基、吖庚因或四氢异喹啉基。

具体地，本发明合成的式Ⅰ所示5-胺基取代的1H-1,2,3-三唑化合物为下述化合物1)-19)中任一种：

1)4-溴苯甲酰基-5-N-吡咯基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-1所示；

2)4-溴苯甲酰基-5-N-脯氨酸甲酯基1H-1,2,3-三唑，结构式如式Ⅰ-2所示；