[发明专利]一种奥希替尼二聚体、其制备方法及其用途

权利要求书

1.一种奥希替尼二聚体，其特征在于，所述奥希替尼二聚体的化学结构式为：

。

2.一种如权利要求1所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

中间体2的合成：

化合物1在催化剂和氢气作用下于第一反应溶剂中进行还原反应，得到中间体2；

中间体3的合成：

所述中间体2与丙烯酸酐在缚酸剂作用下于第二反应溶剂中进行酰化反应，得到中间体3；

中间体4的合成：

所述中间体3与丙烯酸于第三反应溶剂中加热进行加成反应，得到中间体4；

奥希替尼二聚体的合成：

所述中间体4与所述中间体2在缩合剂作用下于第四反应溶剂中加热进行缩合反应，得到奥希替尼二聚体。

3.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体2的合成的步骤中：

所述催化剂包括钯碳、雷尼镍中的至少一种；

所述第一反应溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、四氢呋喃中的至少一种；

所述催化剂与所述化合物1的质量比为0.05~0.25；

反应温度为20℃~50℃；

反应时间为3h~6h。

4.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体2的合成的步骤中：

反应温度为35℃~45℃。

5.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体3的合成的步骤中：

所述缚酸剂包括N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶中的至少一种；

所述第二反应溶剂包括二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙腈、甲苯中的至少一种；

所述缚酸剂与所述中间体2的摩尔比为1~3；

反应温度为0℃~15℃；

反应时间为1h~5h。

6.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体3的合成的步骤中：

反应时间为2h~3h。

7.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述中间体4的合成的步骤中：

所述第三反应溶剂为水；

所述丙烯酸与所述中间体3的摩尔比为2~10；

反应温度为30℃~80℃；

反应时间为1h~4h。

8.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述奥希替尼二聚体的合成的步骤中：

所述缩合剂包括N,N′-二异丙基碳二亚胺、N,N′-羰基二咪唑中的至少一种；

所述第四反应溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种；

所述缩合剂与所述中间体4的摩尔比为1~3；

反应温度为40℃~70℃；

反应时间为3h~8h。

9.如权利要求2所述的奥希替尼二聚体的制备方法，其特征在于，在所述奥希替尼二聚体的合成的步骤中：

反应温度为50℃~60℃。

10.一种如权利要求1所述的奥希替尼二聚体的用途，其特征在于，所述奥希替尼二聚体用于在奥希替尼有关物质检查时作为标准对照品。