[发明专利]一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法

权利要求书

1.一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法，其特征在于，合成路线如下所示：

具体制备流程为：

(1)TGM-2制备

1.1、在第一原料储料罐内，将TGM-1加入到有机溶媒中，搅拌，再将酸试剂加入其中，搅拌混匀得到第一物料，TGM-1与酸试剂的投料摩尔比为：1:1.05～1:2.5；

1.2、在第二原料储料罐内，将亚硝酸钠置于水中，搅拌混匀得到第二物料，TGM-1与亚硝酸钠的投料摩尔比为：1:1.05～1:1.3；

1.3、第一物料以3～8mL/min的流速通过计量泵泵入第一微通道反应器内，在25-35℃下，第二物料以2～6mL/min的流速通过计量泵泵入第一微通道反应器，反应2-10min；

1.4、反应后收集流出液，用碳酸氢钠水溶液调PH至中性，乙酸乙酯萃取，合并有机相，即得TGM-2料液；

(2)TGI制备

2.1、将TGM-2料液加入到第三原料储料罐中，作为第三物料；

2.2、在第四原料储料罐内，将TGC、碱试剂置于水中，搅拌混匀得到第四物料，TGC相对于TGM-1的投料摩尔比为：1:1～1.2:1，碱试剂与TGC的投料摩尔比为：1.5:1～2.5:1；

2.3、第三物料以2～8mL/min的流速通过计量泵泵入第二微通道反应器内，在30-35℃下，第四物料以1～5mL/min的流速通过计量泵泵入第二微通道反应器，反应3-20min；

2.4、反应后收集流出液，搅拌，静置分液，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，再用稀盐酸溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得粗品；

2.5、产品精制：粗品中加入乙酸乙酯和正己烷混合物，加热溶解，冷却析晶，得到白色TGI产品。

2.如权利要求1所述的一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法，其特征在于，步骤1.1中，有机溶媒为四氢呋喃、乙腈、乙醇或甲苯；酸试剂为盐酸、硫酸、冰醋酸或三氟乙酸。

3.如权利要求1所述的一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法，其特征在于，步骤2.2中，碱试剂为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或三正丁胺。

4.如权利要求2所述的一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法，其特征在于，步骤1.1中，有机溶媒为四氢呋喃或乙醇；酸试剂为盐酸或冰醋酸。

5.如权利要求3所述的一种应用连续流反应技术制备替卡格雷高级中间体的方法，其特征在于，步骤2.2中，碱试剂为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。