[发明专利]表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途

权利要求书

1.一种转基因非人哺乳动物，其包含异源免疫球蛋白重链基因座，所述异源免疫球蛋白重链基因座包含人VH基因区段、一个或多个人D基因区段、人J基因区段和大鼠恒定区基因区段，其中所述人VH基因区段由VH1-69、VH4-59、VH3-53、VH3-49、VH4-34、VH3-48、VH3-33、VH3-30、VH3-23、VH1-18、VH3-15、VH4-39、VH1-8、VH3-07、VH2-5、VH4-4、VH1-2和VH6-1组成，所述人J基因区段包含全部六个人J基因区段，并且所述大鼠恒定区基因区段至少包含Cμ和Cγ，并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应抗原攻击而从所述异源重链基因座表达重链，从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。

2.一种转基因非人哺乳动物，其包含异源免疫球蛋白κ轻链基因座，所述异源免疫球蛋白κ轻链基因座包含人Vκ基因区段、人J基因区段和大鼠恒定区基因区段，其中所述人Vκ基因区段由Vκ2-30、Vκ1-39、Vκ2-28、Vκ1-27、Vκ3-20、Vκ3-15、Vκ3-11、Vκ1-33、Vκ1-9、Vκ1-5和Vκ4-1组成，所述人J基因区段包含所有五个人Jκ基因区段，并且所述大鼠恒定区基因区段包含Cκ，并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应抗原攻击而从所述异源免疫球蛋白κ轻链基因座表达κ轻链，从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。

3.一种转基因非人哺乳动物，其包含异源免疫球蛋白λ轻链基因座，所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座包含人Vλ基因区段、两个人Jλ基因区段和两个大鼠恒定区基因区段，其中所述人Vλ基因区段由Vλ3-1和Vλ2-8组成，并且所述大鼠恒定区基因区段包含Cλ2和Cλ3，并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应于抗原攻击而从所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座表达λ轻链，从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。

4.权利要求1的转基因非人哺乳动物，其进一步包含异源免疫球蛋白κ轻链基因座，所述异源免疫球蛋白κ轻链基因座包含人Vκ基因区段、人J基因区段和大鼠恒定区基因区段，其中所述人Vκ基因区段由Vκ2-30、Vκ1-39、Vκ2-28、Vκ1-27、Vκ3-20、Vκ3-15、Vκ3-11、Vκ1-33、Vκ1-9、Vκ1-5和Vκ4-1组成，所述人J基因片段包含所有五个人Jκ基因区段，并且所述大鼠恒定区基因区段包含Cκ，并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应抗原攻击而从所述异源免疫球蛋白κ轻链基因座表达κ轻链，从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。

5.权利要求4的转基因非人哺乳动物，其进一步包含异源免疫球蛋白λ轻链基因座，所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座包含至少两个Vλ基因区段、两个人Jλ基因区段和两个大鼠恒定区基因区段，其中所述人Vλ基因区段至少包含Vλ3-1和Vλ2-8，并且所述大鼠恒定区基因区段包含Cλ2和Cλ3，并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应于抗原攻击而从所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座表达λ轻链，从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。

6.权利要求1的转基因非人哺乳动物，其进一步包含异源免疫球蛋白λ轻链基因座，所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座包含至少两个人Vλ基因区段、两个人Jλ基因区段和两个大鼠恒定区基因区段，其中所述人Vλ基因区段至少包含Vλ3-1和Vλ2-8，并且所述大鼠恒定区基因区段包含Cλ2和Cλ3，并且其中所述转基因非人哺乳动物能够响应于抗原攻击而从所述异源免疫球蛋白λ轻链基因座表达λ轻链，从而导致转基因非人哺乳动物血清中抗原特异性亲和力成熟的四聚体免疫球蛋白的循环。

7.根据权利要求1-6中任一项的转基因非人哺乳动物，其中所述一个或多个基因座还包含选择标记。

8.根据权利要求7所述的转基因非人哺乳动物，其中存在多于一个转基因，并且各转基因包含不同的选择标记。