[发明专利]一种肿瘤标志物组合及其应用

权利要求书

1.一种肿瘤标志物组合，其特征在于，其包括生长与分化因子GDF15和ACVR1。

2.权利要求1的肿瘤标志物组合在用于制备预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后的制品中的用途；所述制品中利用肿瘤标志物组合中的GDF15和ACVR1基因的甲基化水平及表达改变，预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后。

3.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的制品通过下述方法辅助肿瘤预测、临床分级及预后判断：其中，所述的肿瘤标志物是GDF15和ACVR1基因，所述的肿瘤预测、分级、预后与GDF15和ACVR1基因在肿瘤细胞中甲基化改变、基因表达量改变相关，其中甲基化降低、表达量高预示肿瘤恶性程度高及预后不良；其中包括，

S1单独利用GDF15或ACVR1的甲基化和表达来对肿瘤进行分级和预后判断；

S2联合利用GDF15和ACVR1的甲基化和表达来对肿瘤进行分级和预后判断；

S3 GDF15和/或ACVR1与其它潜在指标联合后用以对肿瘤进行分级和预后判断；

S4 GDF15联合ACVR1后再与其它潜在指标相结合用以对肿瘤进行分级或预后判断。

4.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的恶性肿瘤为广谱肿瘤，包括：肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、皮肤癌、淋巴瘤、白血病、肾癌、卵巢癌、睾丸癌、前列腺癌、神经系统肿瘤类型。

5.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述制品检测肿瘤组织、体液包括血液、脑脊液、尿液、胸腔积液、肿瘤穿刺液、培养的肿瘤细胞等中GDF15和ACVR1基因改变、表达量的检测以及分泌的GDF15，作为预测肿瘤恶性程度、转移能力、耐药性、靶向药物筛选、分子分型、生存期预后评估指标。

6.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述制品检测基因表达产物包括：蛋白质和RNA。

7.按权利要求6所述的用途，其特征在于，所述基因产物包括肿瘤细胞中的，和各种原因进入体液中的mRNA、DNA、蛋白，包括是完整和片段。

8.按权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的血液包括全血、血清、血浆、分离有核细胞、血液中的循环肿瘤细胞。

9.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述检测基因包括：基因表达的检测包括蛋白水平和RNA水平，检测方法涉及：免疫组化、免疫荧光、Western blot、ELISA、流式细胞术检测、RT-PCR、免疫学检测、化学法检测、荧光定量PCR、mRNA Sequencing、mRNA array检测技术，基因甲基化检测。

10.按权利要求2所述的用途，其特征在于，所述恶性分级及预后判断包括：恶性程度、转移能力、耐药性、靶向药物的选择、生存期评估。