[发明专利]一种肿瘤标志物组合及其应用

说明书

本发明属生物和医学检验领域，涉及一种肿瘤标志物组合及其应用，本发明的肿瘤标志物组合可用于制备预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后的制品；尤其是利用肿瘤标志物组合中的GDF15和ACVR1基因的甲基化水平及表达改变，预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后。本发明的制品可应用检测肿瘤组织、肿瘤组织培养物、体液中GDF15和ACVR1两个基因甲基化降低、表达量增加以实现预测肿瘤、鉴别肿瘤恶性程度和评估肿瘤预后等，其中所述的GDF15和ACVR1的单独检测和联合应用。本发明可为有效评估肿瘤恶性程度及预后，提供可靠的方法。

技术领域

本发明属生物和医学检验领域，涉及一种肿瘤标志物组合及其应用，本发明的肿瘤标志物组合可用于制备预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后的制品；尤其是利用肿瘤标志物组合中的GDF15和ACVR1基因的甲基化水平及表达改变，预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后。

背景技术

现有技术公开了转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路与肿瘤发生及进程具有紧密作用^[1]。尽管TGF-β信号通路通常在肿瘤形成及进展中被激活，然而其与肿瘤间的关系却错综复杂，时而促进，时而抑制^[1]。因此，本发明的研究团队推测在TGF-β众多信号通路中，可能只有部分通路才是其促进肿瘤恶性进展的关键；在进一步研究中发现：一些肿瘤细胞中，高表达TGF-β超级家族中的两个重要因子，生长与分化因子15(Growth and Differentiation Factor 15,GDF15)^[2]和ACVR1(activin A receptortype 1)^[3]。GDF15是TGF-β超家族BMP亚家族中的一员，在多种肿瘤中表达增高^[2，4]，并与肥胖、糖尿病、恶病质等多种疾病相关^[5-7]。ACVR1(activin A receptor type 1)激活素是属于结构相关信号蛋白转化生长因子β(TGFβ)超家族的二聚生长和分化因子，在肿瘤中常存在着突变^[3]；有研究者指出突变ACVR1阻止小胶质细胞分化，以驱动小儿胶质瘤的发生^[8]。但有研究者认为ACVR1基因表达的激活，才是驱动癌症发生及进程的关键。另一方面，GDF15和ACVR1与肿瘤之间的关系尚未完全明确，而且GDF15和ACVR1甲基化和表达量改变与肿瘤恶性程度及预后间的明确关系，也未证实。

基于现有技术的研究基础与现状，本申请的发明人拟提供一种肿瘤标志物组合及其应用，本发明的肿瘤标志物组合可用于制备预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后的制品；尤其是利用肿瘤标志物组合中的GDF15和ACVR1基因的甲基化水平及表达改变，预测肿瘤、肿瘤恶性程度及预后。

与本发明相关的参考文献：

1.Calon A,Tauriello DV,Batlle E.TGF-beta in CAF-mediated tumor growthand metastasis.Semin Cancer Biol.2014；25:15-22.

2.Tarfiei GA,et al.GDF15 induced apoptosis and cytotoxicity in A549cells depends on TGFBR2expression.Cell Biochem Funct.2019Jul；37(5):320-330.

3.Valer JA,et al.ACVR1 Function in Health and Disease.Cells.2019；8(11):1366.

4.Li C et al.GDF15 promotes EMT and metastasis in colorectalcancer.Oncotarget.2016Jan 5；7(1):860-72.