[发明专利]一种靶向药阿帕替尼有效性的方法及试剂盒

说明书

本发明公开了一种靶向药阿帕替尼有效性的方法及试剂盒，步骤如下：步骤1：准备靶向药阿帕替尼的药效样品；步骤2：对步骤1的药效样品进行DNA分子标记；步骤3：建立多元线性回归数学模型；步骤4：计算靶向药阿帕替尼药效有效变量的相关系数；步骤5：根据药效有效变量的相关系数确定靶向药阿帕替尼有效性。本发明提供的靶向药阿帕替尼有效性的方法及试剂盒，通过DNA分子标记的方式，从基因层面上研究靶向药阿帕替尼的药效有效性，使药物方案的药效程度与基因的表现相关联，从而可以更好的判断靶向药阿帕替尼药效的有效性，以及预测或辅助预测化疗FOLFOX方案药效的风险。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肿瘤治疗过程中靶向药阿帕替尼有效性的检测方法及试剂盒。

背景技术

阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药，在多种实体瘤治疗中效果明显。常用于晚期胃癌和晚期非小细胞肺癌，经大量的临床研究表明，通过抑制肿瘤组织新血管的生成，阿帕替尼能够显著延长晚期胃癌患者生存期。对软组织肉瘤、肝癌、三阴性、乳腺癌和结直肠癌等也有一定疗效。

但是作为治疗晚期肿瘤患者的单药，阿帕替尼临床的有效响应率比较低，单药仅对不超过20％的患者有效，因而为了提高药物的有效利用，临床需要一种检测方法，提前预知患者对阿帕替尼的敏感性，进而对患者分层管理，更有效地应用药物。参与阿帕替尼代谢的各种细胞因子、酶等均离不开基因的调控，不同的基因型可影响正常组织对药物的敏感性，因此从基因水平上研究靶向药阿帕替尼药效可以更好地解决阿帕替尼药敏预测的问题。DNA分子标记是以个体间遗传物质内核苷酸序列变异为基础的遗传标记，是直接在DNA分子上检测生物间的差异，是DNA水平变异的直接反应，DNA分子标记不受环境基因表达与否的限制，数量极多，遍及整个基因组，多态性高，遗传稳定，但是由于DNA分子标记数量过大，很难筛选出与研究目的相关的DNA分子标记。

因此，一种筛选与靶向药阿帕替尼药效相关的DNA分子标记方法，使靶向药阿帕替尼药效的程度与基因水平的表现相关联，是目前有待解决的问题。

发明内容

本发明解决的技术问题：针对上述不足，克服现有技术的缺陷，本发明的目的是提供肿瘤治疗过程中靶向药阿帕替尼有效性的方法及试剂盒。

本发明的技术方案：

一种靶向药阿帕替尼有效性的方法，步骤如下：

步骤1：准备靶向药阿帕替尼的药效样品；

步骤2：对步骤1的药效样品进行DNA分子标记，记录分子标记位点的信息；

步骤3：将DNA分子标记位点信息作为自变量，将靶向药阿帕替尼的药效信息作为因变量，建立多元线性回归数学模型；

步骤4：根据多元线性回归数学模型，计算靶向药阿帕替尼药效的有效变量的相关系数；

步骤5：步骤4获得有效变量的相关系数即为靶向药阿帕替尼药效相关的DNA分子标记的权重系数，根据权重系数确定靶向药阿帕替尼有效性。

其中，步骤2中标记物及位点信息如下：

其中，上述物理坐标以人类参考基因组版本37号为参照。

其中，DNA分子标记的位点信息可采用基因测序法、核酸杂交分型法或聚合酶链式反应法(PCR)等方法；