[发明专利]用于预测糖尿病的生物标记物、试剂盒及其使用方法

说明书

本发明公开了用于预测糖尿病的生物标记物、试剂盒及其使用方法，生物标记物包括以下胆汁酸分类指标组成的组：初级游离胆汁酸CA、CDCA，初级结合胆汁酸GCA、GCDCA、TCA、TCDCA、GCDCS、TCDCS、GCDCA_glucuronide，牛磺酸结合胆汁酸TCA、TCDCA、TCDCS、TDCS、TDCA、TLCA、TLCAS、TUDCA以及甘氨酸结合胆汁酸GCA、GCDCA、GCDCS、GCDCA_glucuronide、GDCS、GDCA、GDCA_glucuronide、GLCA、GLCAS、GUDCA，上述胆汁酸分类指标用于预测糖尿病灵敏度高、成本低且重复性好。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及用于预测糖尿病的生物标记物、试剂盒及其使用方法。

背景技术

糖尿病(DM)是由于胰岛素分泌受损或作用缺陷而导致的代谢性疾病，临床以长期慢性高血糖为主要特征，也是世界上最常见的慢性疾病之一。随着世界经济全球化的发展和国内人民生活水平的不断提高，糖尿病的患病及发病率逐年上升，已成为影响人类健康生活的重大因素。此外，糖尿病并发症的发生率也普遍较高，包括心血管疾病、糖尿病肾病、眼底病变及周围神经病变等，也是导致糖尿病患者高死亡率的一个重要原因。

目前，糖尿病的诊断主要依据血浆葡萄糖以及糖化血红蛋白的水平，但由于血糖检测过程中影响因素较多，容易受到药物、饮食、情绪等多种因素影响，其诊断具有一定的局限性，尚有改进空间。而且，由于糖尿病起病隐匿，多数缺乏或无典型临床症状，往往发现时已合并其他并发症，严重影响其治疗及预后。因此，开发具有潜力的新型检测方法预测或诊断早期糖尿病的发生，对于降低糖尿病的发病率甚至死亡率具有重要意义。

近年来，代谢组学技术在糖尿病领域发展十分迅速，其主要研究手段包括核磁共振、质谱、色谱及色谱质谱联用技术等，胆汁酸组学技术是利用代谢组学的相关技术手段，探究胆汁酸对糖尿病的预测作用及相关性。Marlene Wewalka等研究表明，与正常对照人群相比，糖尿病患者血清胆汁酸水平显著升高，可见胆汁酸对于糖尿病具有一定的预测潜力。目前尚无将胆汁酸分类指标应用于新发糖尿病检测的研究报道。

发明内容

本发明的目的是提供胆汁酸分类指标在制备用于预测糖尿病的检测试剂或检测物的用途，为临床上筛查早期糖尿病提供新的辅助检测方法。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

本发明在第一方面提供了用于预测糖尿病的生物标记物，包括至少一种胆汁酸分类指标，且上述胆汁酸分类指标中至少一种在受试体的血清与对照样本存在差异化表达。

本发明所述生物标记物的一些实施例，所述胆汁酸分类指标选自初级游离胆汁酸(Total primary unconjugated BAs)、初级结合胆汁酸(Total primary conjugatedBAs)、牛磺酸结合胆汁酸(Total taurine-conjugated BAs)或甘氨酸结合胆汁酸(Totalglycine-conjugated BAs)中一种或两种以上组合；其中：

所述初级游离胆汁酸选自胆酸(Cholic acid，CA)和/或鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic acid，CDCA)；

所述初级结合胆汁酸选自以下物质组成的组：甘氨胆酸(glycocholic acid，GCA)、甘氨鹅去氧胆酸(Glycochenodeoxycholic acid，GCDCA)、牛磺胆酸(Taurocholicacid，TCA)、牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholic acid，TCDCA)、硫酸化甘氨鹅去氧胆酸(Sulfated glycodeoxycholic acid，GCDCS)、硫酸化牛磺鹅去氧胆酸(Sulfatedtaurodeoxycholic acid，TCDCS)、葡萄糖醛酸化甘氨鹅去氧胆酸(glycochenodeoxycholicacid-glucuronide，GCDCA_glucuronide)；