[发明专利]一种纳曲酮和利培酮复方缓释组合物

权利要求书

1.一种纳曲酮和利培酮复方缓释组合物，按重量份数计，包括以下成分：

纳曲酮缓释微球 5-10份、

利培酮缓释微球 1-2份；

所述纳曲酮缓释微球通过W₁/O/W₂复乳化-溶剂挥发法制备；所述利培酮缓释微球通过O/W乳化-溶剂挥发法制备。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述利培酮缓释微球中，制备原料包括利培酮、添加剂、脂溶性高分子和水溶性高分子；优选地，所述添加剂选自氯化钠、甘露醇、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的至少一种；所述脂溶性高分子选自聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物、聚己内酯、聚碳酸酯、聚乙醇酸、聚腈基丙烯酸醋和聚醚酯中的至少一种；所述水溶性高分子选自聚乙烯醇；所述聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物中乳酸和羟基乙酸的比例为1-9:1；所述的水溶性高分子或脂溶性高分子的重均分子量为6,000-220,000Da，优选为50000-100000Da。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述利培酮缓释微球的制备方法包括以下步骤：

使用W₁/O/W₂复乳化-溶剂挥发法制备，具体步骤如下，

S1：将添加剂溶于纯化水中，组成内水相；

S2：将利培酮和脂溶性高分子化合物溶解在有机溶剂中，组成油相；

S3：将内水相加入至油相，超声乳化形成初乳；

S4：将初乳滴加至水溶性高分子化合物的水溶液中，搅拌匀化，固化，将有机溶剂挥发，收集，干燥，即得所述利培酮缓释微球。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述S1中，所述添加剂和纯化水的用量比例为50-300mg/mL；所述S2中，利培酮浓度为100-300mg/mL，所述有机溶剂选自二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种；所述脂溶性高分子浓度为100-300mg/mL；所述S4中，所述初乳和水溶性高分子化合物的水溶液的用量比例为1-3:80；所述S4中，所述水溶性高分子水溶液中，水溶性高分子的含量为0.1wt％-2wt％，优选为0.5wt％-0.6wt％。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述S4中，所述水溶液含有≤5wt％氯化钠或者≤15wt％蔗糖；所述搅拌速度为500-5,000转/分，优选为700-1,000转/分，所述挥发是在30-40℃，搅拌速度为200-3,000转/分，优选为500-1,000转/分，搅拌挥发24小时。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述纳曲酮缓释微球中，制备原料包括纳曲酮、脂溶性高分子和水溶性高分子；优选地，所述脂溶性高分子选自聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物、聚己内酯、聚碳酸酯、聚乙醇酸、聚腈基丙烯酸醋和聚醚酯中的至少一种；所述水溶性高分子选自聚乙烯醇；所述聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物中乳酸和羟基乙酸的比例为1-9:1；所述的水溶性高分子或脂溶性高分子的重均分子量为6,000-220,000Da，优选为50000-100000Da。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述纳曲酮缓释微球的制备方法包括以下步骤：

使用O/W复乳化-溶剂挥发法制备，具体步骤如下，

S1’：将纳曲酮和脂溶性高分子化合物溶解在有机溶剂中，组成油相；

S2’：将油相滴加至水溶性高分子化合物的水溶液中，搅拌匀化，固化，将有机溶剂挥发，收集，干燥，即得所述利培酮缓释微球。