[发明专利]一种纳曲酮和利培酮复方缓释组合物

说明书

本发明涉及制剂的制备方法，具体涉及一种纳曲酮和利培酮复方缓释组合物及其制备方法和应用。本发明提供的纳曲酮和利培酮复方缓释组合物及其制剂，可在体外缓释达12周以上，释放符合近似零级模式，释放速率稳定；本发明采用合适的制备方法以及参数控制，使纳曲酮缓释微球和利培酮缓释微球在体内的释放率达到同步，更便于把控给药周期；进一步地，本发明提供的产品在甲基苯丙胺成瘾性试验中取得了较好的效果，可以用于制备治疗甲基苯丙胺成瘾的产品中。

技术领域

本发明涉及制剂的制备方法，具体涉及一种纳曲酮和利培酮复方缓释组合物及其制备方法和应用。

背景技术

纳曲酮(Naltrxone)是阿片受体纯拮抗剂，对μ-，δ-，κ-阿片受体均有阻断作用。能阻断再吸毒品时的效应，从而减弱正性强化作用和负性强化作用，在防复吸中起到良好的辅助作用。其化学结构如下：

利培酮(Risperidone)是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状(如焦虑、抑郁等)有较好的疗效。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。其化学结构如下：

溶液剂、混悬剂和乳剂等传统的注射剂型在肌肉或皮下注射后快速从体内去除，因此治疗慢性疾病时需要频繁注射给药。为了解决上述问题而提出了长效微粒(Sustainedrelease microparticle)，具体是指将药物封包裹到由高分子化合物内构成的微囊(Microcapsules)剂型或药物分散或被吸附在高分子化合物中而形成的微球((Microcsphere))分散体系。微球通常具有μm单位的大小，所以能注射给药到人体或动物的肌肉或皮下。微球剂型可以制作成各种不同的药物释放速度，进而控制药物传递时间。因此，只要一次给药就能长时间维持药物有效治疗浓度，最大限度降低治疗所需的药物的总给药量，提高患者对药物治疗的顺应度。

上市药物有效成分为纳曲酮，该制剂己被证实在改善阿片类复吸控制及戒酒精成瘾方面具有良好效果，但是在新型毒品成瘾治疗中无法取得较好的效果，特别是甲基苯丙胺类毒品成瘾治疗直接中效果不理想。

目前并未见纳曲酮和利培酮复方组合物在成瘾治疗中的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种能有效延长纳曲酮和利培酮复方在体内作用时间的纳曲酮缓释微球制剂，降低纳曲酮和利培酮的给药频率。

本发明的一个目的在于提供一种纳曲酮和利培酮复方缓释组合物，按重量份数计，包括以下成分：

纳曲酮缓释微球5-10份、

利培酮缓释微球1-2份、

进一步地，所述利培酮缓释微球通过W₁/O/W₂复乳化-溶剂挥发法制备。

进一步地，所述纳曲酮缓释微球通过O/W乳化-溶剂挥发法制备。

进一步地，所述利培酮缓释微球的制备方法包括以下步骤：

使用W₁/O/W₂复乳化-溶剂挥发法制备

S1：将添加剂溶于纯化水中，组成内水相；

S2：将利培酮和脂溶性高分子化合物溶解在有机溶剂中，组成油相；

S3：将内水相加入至油相，超声乳化形成初乳；

S4：将初乳滴加至水溶性高分子化合物的水溶液中，搅拌匀化，将有机溶剂挥发，洗涤，收集，干燥，即得所述利培酮缓释微球。

进一步地，所述添加剂选自氯化钠、甘露醇、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的至少一种。