[发明专利]一种Keap1-Nrf2 PPI抑制剂前药、制备方法和用途有效
| 申请号： | 202011244101.5 | 申请日： | 2020-11-10 |
| 公开（公告）号： | CN112321620B | 公开（公告）日： | 2022-03-29 |
| 发明（设计）人： | 尤启冬;姜正羽;王小鹿;吕逸菲;张贤;陆朦辰;郭小可;徐晓莉;王磊 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | C07F5/02 | 分类号： | C07F5/02;A61P29/00;A61K31/69;A61K31/198;C09K11/06 |
| 代理公司： | 长沙新裕知识产权代理有限公司 43210 | 代理人： | 赵超 |
| 地址： | 211198 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 keap1 nrf2 ppi 抑制剂 制备 方法 用途 | ||
1.一种Keap1-Nrf2 PPI抑制剂前药，其特征在于，化学结构如下
2.权利要求1所述Keap1-Nrf2 PPI抑制剂前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
各步骤试剂和反应条件如下：
(a)将化合物5和适量丙酸钠、丙酸酐、哌啶在120℃条件回流搅拌6小时；
(b)向化合物6的CCl4溶液中加入适量NBS和AIBN，热回流反应8小时，减压除去溶剂；向得到的残余物中加入适量NaOAc和乙酸，热回流反应12小时；随后，将适量盐酸加入到热的反应混合物中，使反应继续进行30分钟，常温搅拌过夜；
(c)将化合物7和适量吡啶溶解在二氯甲烷中并在冰浴中搅拌10分钟，缓慢加入适量三氟甲磺酸酐，将反应混合物搅拌2小时；
(d)将适量化合物8加入到搅拌的双(频哪醇合)二硼、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2和KOA的二氧六环溶液中，将反应混合物在氮气保护下回流8小时；在反应完成后，减压除去溶剂，然后将反应混合物用EtOAc稀释，用盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、过滤，并在减压下除去溶剂；将粗产物溶于MeOH中，加入适量NaBH4，常温搅拌反应1小时；
(e)将化合物168溶于二氯甲烷，加入适量DMAP及DCC，常温搅拌半个小时后加入适量化合物9，搅拌过夜；
其中，步骤(e)中化合物168的化学结构式为：
3.权利要求1所述Keap1-Nrf2 PPI抑制剂前药在制备抗炎药物方面的应用。
4.权利要求1所述Keap1-Nrf2 PPI抑制剂前药在制备抗炎并监控炎症缓解程度的药物方面的应用。
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