[发明专利]一种去乙酰毛花苷注射液的生产工艺

说明书

本发明公开了一种去乙酰毛花苷注射液的生产工艺。本发明提供了一种去乙酰毛花苷注射液的生产工艺，其包括以下步骤：将含有0.2mg/ml去乙酰毛花苷、0.076g/ml乙醇、0.149g/ml甘油和注射用水的混合物进行灌封，其中，灌封前后分别进行充氮。本发明的生产工艺简单，在保证产品质量的同时，不增加新的成本，还可降低成本能耗，适宜于大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于一种去乙酰毛花苷注射液的生产工艺，涉及如何优化去乙酰毛花苷注射液的杂质水平，重点解决存放过程中的杂质增长问题。

背景技术

去乙酰毛花苷系天然存在于毛花洋地黄中的强心甙，在提取过程中，其可经水解失去葡萄糖和乙酸而成地高辛，为一种速效强心甙，其作用较洋地黄、地高辛快，但比毒毛化甙K稍慢。去乙酰毛花苷注射液主要用于心力衰竭，由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者；亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率。去乙酰毛花苷对热敏感，制成注射剂的过程中容易产生工艺杂质，且在储存的过程中工艺杂质会增长。目前现有专利中，有关去乙酰毛花苷注射液的专利有：专利申请CN200710112913.2中公开了一种去乙酰毛花苷注射液的制备方法，其特征是将配液注射用水温度降为35-42℃；采用100℃，30min热处理或不进行热处理；另外将乙醇(重蒸)改为乙醇(药用)，不经重蒸直接使用，省去了重蒸的时间和成本，并可确保质量。此专利制备的去乙酰毛花苷注射液杂质水平较大，无菌保证水平较低，注射液的风险较高。

发明内容

为了解决现有技术中存在的缺陷，本发明旨在提供一种去乙酰毛花苷注射液的生产工艺，降低了去乙酰毛花苷注射液在稳定性期间的杂质降解程度。

本发明提供了一种去乙酰毛花苷注射液的生产工艺，其包括以下步骤：将含有0.2mg/ml去乙酰毛花苷、0.076g/ml乙醇、0.149g/ml甘油和注射用水的混合物进行灌封，其中，灌封前后分别进行充氮。

在本发明一些实施方案中，灌封前还包括将所述的混合物过滤的操作。

在本发明一些实施方案中，所述的混合物灌封于安瓿瓶中；所述的安瓿瓶可为力诺中硼安瓿瓶、平原中硼安瓿瓶或平原低硼安瓿瓶，优选为平原中硼安瓿瓶。所述的安瓿瓶可为1ml安瓿瓶或2ml安瓿瓶。

在本发明一些实施方案中，所述的混合物由0.2mg/ml去乙酰毛花苷、0.076g/ml乙醇、0.149g/ml甘油和注射用水组成。

在本发明一些实施方案中，所述的含有去乙酰毛花苷0.2mg/ml、乙醇0.076g/ml、甘油0.149g/ml和注射用水的混合物，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将60％量的注射用水和甘油混合得到混合液；

步骤二：将乙醇和注射用水混合得到浓度为70％的乙醇溶液，所述的乙醇溶液和去乙酰毛花苷混合得到混合液；所述的百分数为重量百分数；

步骤三：将步骤一和步骤二所得的混合液混合，再和注射用水混合即可；

其中，步骤一和步骤二次序不分先后。

在本发明一些实施方案中，步骤一中所述的注射用水的温度≤40℃。

在本发明一些实施方案中，所述的混合的方式为搅拌。

在本发明一些实施方案中，步骤三中，所述的混合的时间为15～25分钟(例如20分钟)。

在本发明一些实施方案中，步骤三中，所述的混合的时间为≥10分钟。

在本发明一些实施方案中，所述的去乙酰毛花苷注射液的生产工艺，其中去乙酰毛花苷注射液是含有去乙酰毛花苷0.2mg/ml、乙醇0.076g/ml、甘油0.149g/ml、注射用水适量的溶液；