[发明专利]一种联苯四氮唑丙酮加合物及其制备方法

权利要求书

1.一种奥美沙坦酯杂质，即联苯四氮唑丙酮加合物，其结构如式I所示：

2.一种根据权利要求1所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)4-溴甲基三苯基甲基联苯四氮唑(II)与式IV化合物在碱1存在下,在有机溶剂中，发生缩合反应得到式III化合物；

(2)再向步骤1)得到的反应液中加入碱2进行水解反应；

(3)在水解反应结束后加酸将反应体系调PH至0～5，再加热至20～60℃，得到联苯四氮唑丙酮加合物(I)；

其中式IV化合物中的R选自直链或支链的C1-C6烷基。

3.根据权利要求2所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的碱1选自无机碱或有机碱的一种或多种；其中无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、碳酸镁、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钙、氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢化钙、氨基钠、磷酸钠或磷酸钾；优选为碳酸钾和碳酸钠；有机碱选自四甲基碳酸铵、四甲基氢氧化铵、四丁基碳酸铵、三丁基苄基碳酸铵、叔丁醇钾、叔丁醇钠；优选为四甲基碳酸铵、四丁基碳酸铵、三丁基苄基碳酸铵。

4.根据权利要求2所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中式IV化合物、碱1与4-溴甲基三苯基甲基联苯四氮唑的摩尔比为1:1.5:1～10:10:1。

5.根据权利要求2所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的有机溶剂选自乙腈、丙酮、四氢呋喃和甲基叔丁基醚中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应温度为20～100℃，优选为60～80℃；反应时间为1～36小时；优选为12～18小时。

7.根据权利要求2所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中碱2选自无机碱或有机碱的一种或多种；其中无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钙、氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢化钙、氨基钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠或磷酸钾，优选为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾、氢化锂及氢化钙；有机碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠、甲醇钾，优选为甲醇钠、乙醇钠。

8.根据权利要求2所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中酸为无机酸或有机酸的一种或多种；其中无机酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、高氯酸、高溴酸及硝酸，优选为硫酸、盐酸；有机酸选自甲酸、乙酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氯乙酸，优选为三氟乙酸、甲磺酸。

9.根据权利要求2所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应温度为10～65℃，优选为35～60℃；反应时间为0.5小时～24小时，优选为2小时～20小时；步骤3)的反应温度为10～65℃，优选为35～60℃；反应时间为0.5小时～3小时；步骤3)的pH范围优选为1～2。

10.一种如权利要求1所述联苯四氮唑丙酮加合物(I)在改进奥美沙坦酯工艺及奥美沙坦酯质量研究中的用途。