[发明专利]一种天然PPARγ受体激动剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种PPARγ受体激动剂及其制备方法和应用，一受体激动剂为从自山茱萸中提取的熊果酸。具体按照以下步骤实施：制备山茱萸提取物；步骤2：将步骤1得到的山茱萸提取物进行分离纯化得到受体激动剂。本发明了一种新型的天然的PPARγ受体激动剂，该化合物在3μM的浓度下，其萤火虫荧光素酶活性和内对照海肾荧光素酶活性的相对平均强度与PPARγ受体的全激动剂罗格列酮的相当，该研究结果为研发新型天然的抗糖尿病药物提供一种先导化合物。

技术领域

本发明属于核受体超家族的配体激活转录因子制备技术领域，涉及一种天然PPARγ受体激动剂，还涉及上述激活受体激动剂的制备方法和应用。

背景技术

过氧化物媒体增殖物激活受体(PPARγ)，PPARγ高表达于脂肪细胞、脾、肾上腺和结肠中，低表达于肝脏、肾、脑、骨骼肌等组织。其中PPARγ研究最为深入，是目前抗糖尿病药物筛选最常用的靶标之一。其在多种细胞的增殖与分化过程中起着重要的调节作用，激活PPARγ具有促进脂肪细胞分化，抗动脉粥样硬化、减少炎症的发生、治疗癌症等作用。目前，寻求无副作用或副作用小的新型PPARγ激动剂及其作用机制研究正成为抗糖尿病药物研究的热点之一。寻求天然的PPARγ激动剂，可以有效地克服目前临床上广泛使用的抗糖尿病药物的副作用，具有较大的科学意义、应用价值和社会效应。目前，发现的天然PPARγ受体激动剂不是很多，主要有amorfrutins、多炔、甾醇类等化合物具有较好的PPARγ激动活性，且副作用小。Amorfrutins类化合物是从我国传统中药甘草中发现的具有较强胰岛素增敏效果的PPARγ激动剂，无体重增加等副作用，是一种具有开发前景的天然抗糖尿病药物；从羌活的地下部分得到的聚乙炔类化合物falcarindiol，对PPARγ受体具有潜在激动活性，可以诱导前脂肪细胞3T3-L1的分化和提高人单核细胞(THP-1)的胆固醇代谢水平。这些研究结果进一步表明，从天然药物中更有可能发现具有副作用小的新型PPARγ受体激动剂类先导化合物但是，目前从我国传统中药材中寻求PPARγ受体激动剂的研究仍然较少。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种天然PPARγ受体激动剂，该化合物在10μM的浓度下，其萤火虫荧光素酶活性和内对照海肾荧光素酶活性的相对平均强度与PPARγ受体的全激动剂罗格列酮的相当，其可以为研发新型天然的抗糖尿病药物提供一种先导化合物。

本发明的第二个目的是提供上述受体激动剂的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述受体激动剂在抗糖尿病药物中的应用。

本发明所采用的第一种技术方案是，一种天然PPARγ受体激动剂，受体激动剂为从自山茱萸中提取的熊果酸。

本发明所采用的第二种技术方案是，一种天然PPARγ受体激动剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1：制备山茱萸提取物；

步骤2：将步骤1得到的山茱萸提取物进行分离纯化得到受体激动剂。

本发明所采用的第二种技术方案的特点还在于，

步骤1的制备过程如下：

步骤1.1：将山茱萸阴干粉碎之后，以75％的工业乙醇提取得总浸膏；

步骤1.2：将步骤2.1得到的浸膏充分分散到水里，用3倍体积的石油醚脱脂，得石油醚部位；

步骤1.3：将步骤1.2得到的萃余相加入3倍体积的乙酸乙酯萃取，旋干得到乙酸乙酯部位。

步骤2具体为：

步骤2.1：将步骤1.3得到的乙酸乙酯提取物溶解，加入200-300目的硅胶搅拌均匀混合，乙酸乙酯提取物和硅胶的质量比为1:1，待溶剂挥发完样品干燥后，用研钵把样品磨成粉末备用；