[发明专利]一种3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物的电化学合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑烷硫基‑4‑苯胺基香豆素化合物的电化学合成方法。该方法是以含4‑苯胺基香豆素、硫醇类化合物和碘化有机季铵盐的N,N‑二甲基甲酰胺溶液作为电解液，在所述电解液中放置铁阳极和镍阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得3‑烷硫基‑4‑苯胺基香豆素化合物；该方法具有反应条件温和、操作简便、绿色环保、原料易得、底物官能团兼容性优异、反应收率高等优点。

技术领域

本发明涉及一种3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物的电化学合成方法。特别涉及一种在无外加氧化剂和无电解质条件下，在直流电作用下，碘化有机季铵盐催化4-苯胺基香豆素化合物与硫醇类化合物进行电化学反应合成3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物具有广泛的生物活性，在药物研发领域发挥着重要的作用。烷基硫醇是一种非常易得的原料，利用烷基硫醇作为硫醚化试剂，通过4-苯胺基香豆素的C-H键硫醚化反应是制备3-烷硫基-4-苯胺基香豆素衍生物的理想方法之一。

2018年，青岛科技大学杨道山等人报道了碘盐催化4-苯胺基香豆素与Bunte盐反应制备3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物的方法，Org.Biomol.Chem.,2018,16,8015-8019。但是该方法需要使用1.5倍化学当量的价格昂贵、来源有限的Bunte盐作为硫源，原子效率低，反应时间长，不仅增加反应成本，还增加了产物的分离提纯难度。

发明内容

针对现有技术3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物合成方法存在的缺陷，本发明的目的旨在于提供一种3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物的电化学合成方法，该方法无需外加氧化剂和电解质，在温和条件下高选择性、高收率获得3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物，且反应原子效率高、成本低、环境友好、分离简单、无需色谱纯化，有利于工业化生产应用。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物的电化学合成方法，该方法以含4-苯胺基香豆素、硫醇类化合物和碘化有机季铵盐的N,N-二甲基甲酰胺溶液作为电解液，在所述电解液中放置铁阳极和镍阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得；

所述4-苯胺基香豆素具有式1结构：

所述硫醇类化合物具有式2结构：

R-SH

式2

所述3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物具有式3结构：

其中，

R为C₁～C₅的烷基或者含有苯基取代基C₁～C₅的烷基。

本发明的3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物中R是由硫醇类化合物引入，在现有技术中常见的硫醇类化合物都适应于本发明的3-烷硫基-4-苯胺基香豆素化合物的合成。R可以为C₁～C₅的烷基，具体如甲基、乙基、丙基等等，在碳原子数为3以上的烷基还包括同分异构体，如带支链的烷基，具体如异丙基等。R可以为含有苯基取代基的C₁～C₅的烷基，常见的如苄基、苯乙基、3-苯基丙基等等。