[发明专利]暗绿蒿内酯A-R及其药物组合物和应用

权利要求书

1.结构式(I)所示的化合物暗绿蒿内酯A-E(1-5)、暗绿蒿内酯G-M(7-13)、暗绿蒿内酯O-R(15-18)，

2.权利要求1所述的式(I)化合物1-5、7-13、15-18的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：取暗绿蒿干燥地上部分粉碎，用10倍量的90％乙醇冷浸提取两次，合并乙醇提取液并减压浓缩至无醇味，得到乙醇提取物，将提取物分散于水中，用乙酸乙酯萃取3次，得到乙酸乙酯萃取部分，乙酸乙酯萃取部分经硅胶柱层析，用丙酮-石油醚10:90,30:70,50:50,v/v以及丙酮进行梯度洗脱得到3个流分Fr.1～Fr.3；Fr.2经硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚10:90,20:80,40:60,100:0,v/v得到4个组分Fr.2-1～Fr.2-4；Fr.2-1经中压MCI CHP20P柱层析，用水-甲醇50:50,30:70,10:90,0:100梯度洗脱，得到4个组分Fr.2-1-1-Fr.2-1-4；Fr.2-1-3经硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚10:90至40:60得到5个流分Fr.2-1-3-1～Fr.2-1-3-5；Fr.2-1-3-4经硅胶柱层析，丙酮-石油醚15:85至30:70得到3个流分Fr.2-1-3-4a～Fr.2-1-3-4c；Fr.2-1-3-4b经重结晶MeOH-CH₂Cl₂10:90得到化合物1，剩余部分通过半制备HPLC，水-乙腈44:56纯化，得到化合物2,10和17；Fr.2-1-3-5经硅胶柱层析，乙酸乙酯-氯仿2:98至10:90得到3个流分Fr.2-1-3-5a～Fr.2-1-3-5c；Fr.2-1-3-5a通过制备HPLC，水-乙腈44:56纯化，半制备HPLC，水-甲醇20:80纯化得到化合物5,15,16和18；Fr.2-1-3-5b通过半制备HPLC，水-乙腈48:52纯化得到化合物11；Fr.2-2经中压MCI CHP 20P柱层析，用水-甲醇50:50,30:70,10:90,0:100梯度洗脱，得到4个流分Fr.2-2-1～Fr.2-2-4；Fr.2-2-2经硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚20:80至50:50得到4个流分Fr.2-2-2-1～Fr.2-2-2-4；Fr.2-2-2-2经硅胶柱层析，丙酮-石油醚15:85,20:80,30:70得到3个流分Fr.2-2-2-2a～Fr.2-2-2-2c；Fr.2-2-2-2a先经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50，在通过制备TLC，乙酸乙酯-氯仿50:50纯化得到化合物4；Fr.2-2-2-2b先经硅胶柱层析，乙酸乙酯-氯仿15:85，在通过制备HPLC，水-乙腈52:48,半制备HPLC，水-甲醇37:63纯化得到化合物7,8和9；Fr.2-2-2-2c经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50得到两个流分Fr.2-2-2-2c-1-Fr.2-2-2-2c-2；Fr.2-2-2-2c-1通过半制备HPLC，水-甲醇35:65纯化得到化合物12和13；Fr.2-2-2-3经硅胶柱层析，丙酮-石油醚20:80，制备HPLC，水-乙腈45:55，半制备HPLC，水-乙腈53:47得到化合物3。

3.权利要求1所述的式(I)化合物1-5、7-13、15-18在制备抗肝癌药物中的应用。

4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的式(I)化合物1-5、7-13、15-18的至少一种和药学上可接受的载体或赋型剂。

5.权利要求4所述的药物组合物在制备抗肝癌药物中的应用。