[发明专利]7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法

权利要求书

1. 7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步：7-溴喹啉-2，4-羧酸的合成

以6-溴靛红和丙酮酸为原料发生重排反应，得到7-溴喹啉-2，4-羧酸；

第二步：7-溴喹啉-4-羧酸的合成

7-溴喹啉-2，4-羧酸在硝基苯溶液中发生消去反应，得到7-溴喹啉-4-羧酸；

第三步：7-溴喹啉-4-羧酸甲酯的合成

7-溴喹啉-4-羧酸在甲醇溶液中发生羧酸的酯化反应，得到7-溴喹啉-4-羧酸甲酯；

第四步：7-（（叔丁氧羰基）氨基）喹啉-4-羧酸甲酯的合成

7-溴喹啉-4-羧酸甲酯与NH₂Boc发生钯催化偶联反应，得到7-（（叔丁氧羰基）氨基）喹啉-4-羧酸甲酯；

第五步：7-氨基喹啉-4-羧酸甲酯的合成

7-（（叔丁氧羰基）氨基）喹啉-4-羧酸甲酯在盐酸和甲醇溶液中脱去氨基保护得到7-氨基喹啉-4-羧酸甲酯；

第六步：7-羟基喹啉-4-羧酸甲酯的合成

7-氨基喹啉-4-羧酸甲酯在浓硫酸中发生重氮化反应，生成7-羟基喹啉-4-羧酸甲酯；

第七步：7-羟基喹啉-4-羧酸的合成

7-羟基喹啉-4-羧酸甲酯在氢氧化钠水溶液中发生水解，得到7-羟基喹啉-4-羧酸。

2. 根据权利要求1所述的7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述第一步的具体合成步骤如下：将6-溴靛红、15% NaOH、丙酮酸混合，混合物于100℃加热3小时，然后冷却到0℃，反应混合物先用水稀释，再用浓盐酸稀释，抽滤固体，水洗，干燥，得到7-溴喹啉-2，4-羧酸。

3.根据权利要求1所述的7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述第二步的具体合成步骤如下：量取硝基苯溶液装入烧瓶，加热升温，200℃时慢慢加入7-溴喹啉-2，4-羧酸，有气体产生，然后升温到210℃回流45分钟，反应冷却至室温，硅藻土过滤，乙醚洗涤，混合固体用NaOH溶液搅拌，然后过滤，滤液用浓盐酸调pH至强酸，析出沉淀，过滤得到7-溴喹啉-4-羧酸。

4.根据权利要求1所述的7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述第三步的具体合成步骤如下：将7-溴喹啉-4-羧酸溶于甲醇中，不完全溶解，滴加氯化亚砜后，加热到回流反应过夜，次日每隔4小时补加一次氯化亚砜，继续反应过夜，次日，每隔4小时补加氯化亚砜，旋干，乙酸乙酯萃取，用碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干得到7-溴喹啉-4-羧酸甲酯。

5.根据权利要求1所述的7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述第四步的具体合成步骤如下：将7-溴喹啉-4-羧酸甲酯、碳酸铯、NH₂Boc、Xantphos、醋酸钯和1，4-二氧六环混合，氮气交换3次，氮气球保护下，升温到回流，反应3小时，冷却旋干，采用体积比为5:1的PE和EA混合液进行淋洗，得到7-（（叔丁氧羰基）氨基）喹啉-4-羧酸甲酯。

6. 根据权利要求1所述的7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述第五步的具体合成步骤如下：将7-（（叔丁氧羰基）氨基）喹啉-4-羧酸甲酯在盐酸和甲醇溶液中，在室温下反应1 h，补加浓盐酸，50℃反应2 h，旋转蒸发除去溶剂，氨水调节到碱性，过滤，水洗，干燥，得到7-氨基喹啉-4-羧酸甲酯。

7. 根据权利要求1所述的7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述第六步的具体合成步骤如下：将7-氨基喹啉-4-羧酸甲酯溶于醋酸、水和浓硫酸组成的混合液中，冷却到0℃，滴加亚硝酸钠水溶液，然后0℃反应50分钟，将该溶液缓慢倒入煮沸的10% 硫酸水溶液中，加完继续在回流温度下反应5分钟，冷却到室温，过滤除去少量黑色杂质，滤液冷却到10℃以下，用氨水调节pH到4，过滤，水洗，烘干，得到7-羟基喹啉-4-羧酸甲酯。

8. 根据权利要求1所述的7-羟基喹啉-4-羧酸的合成方法，其特征在于，所述第七步的具体合成步骤如下：将7-羟基喹啉-4-羧酸甲酯溶于甲醇中，加入10%氢氧化钠水溶液，升温到60℃ 反应3小时，冷却，旋蒸除去溶剂，2 M的盐酸调节pH到2，过滤，水洗，干燥得到7-羟基喹啉-4-羧酸。