[发明专利]pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶制备方法，具体按照如下步骤实施：步骤1，以N‑乙烯基咪唑和2‑氯乙基甲基醚或2‑乙氧基氯乙烷或2‑氯乙基丙醚为原料合成醚基咪唑类离子液体；步骤2，以步骤1制备的离子液体为单体合成聚离子液体凝胶P[C_nOC₂vim]Cl，n＝1,2,3。本发明解决了现有技术中存在的凝胶单体种类单一的问题。本发明还公开了一种pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶的应用以及聚离子液体凝胶用于黄连素的控制释放方法。

技术领域

本发明属于聚离子液体凝胶制备方法技术领域，涉及一种pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶制备方法，本发明还涉及pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶的应用。

背景技术

人体组织器官中的pH、离子强度、磁场等差异大，药物分子在人体的释放与输送过程中会遇到许多障碍，这极大地降低了治疗效果，而采用智能响应凝胶作为生物类药物载体是一种有效克服方法。与现有的颗粒载体、聚合物凝胶和脂质等药物载体相比，智能响应凝胶能对pH、光、温度等周围环境的细微改变做出相应响应，具有独特的理化性质，如优异的生物相容性，高吸水性，可调节的孔隙率。其中，pH/盐双敏感型聚离子液体凝胶兼具聚离子液体和智能响应凝胶特征，能根据体内各个器官所处环境的酸碱性和离子强度差异来调节药物的释放，使药物在特定时间和部位释放，减少不良反应并增加药物的预期效果，其作为药物载体优势更加明显。因此，pH/盐双敏感型聚离子液体凝胶在高性能药物输送系统中有潜在的应用价值，但是现有的凝胶单体种类单一。

发明内容

本发明的目的是提供一种pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶制备方法，解决了现有技术中存在的凝胶单体种类单一的问题。

本发明的另一目的是提供一种pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶的应用以及聚离子液体凝胶用于黄连素的控制释放方法。

本发明所采用的技术方案是，pH/盐双敏型醚基功能化聚离子液体凝胶制备方法，具体按照如下步骤实施：

步骤1，以N-乙烯基咪唑和2-氯乙基甲基醚或2-乙氧基氯乙烷或2-氯乙基丙醚为原料合成醚基咪唑类离子液体；

步骤2，以步骤1制备的离子液体为单体合成聚离子液体凝胶P[C_nOC₂vim]Cl，n＝1,2,3。

本发明第一种技术方案的特征还在于，

步骤1具体为：

步骤1.1，向反应器中加入N-乙烯基咪唑，升温至70～80℃时并在氮气保护条件下，向反应器中逐滴加入2-氯乙基甲基醚或2-乙氧基氯乙烷或2-氯乙基丙醚，滴加完毕后再加入对苯二酚阻聚剂，70～80℃回流搅拌16～20h，得到混合物A；

步骤1.2，将混合物A用乙酸溶解，再滴加到乙酸乙酯或氯仿中沉淀、抽滤，得到混合物B，将混合物B再进行乙酸溶解、再滴加到乙酸乙酯或氯仿中沉淀、抽滤，如此反复多次的混合物C；

步骤1.3，将混合物C进行真空干燥得棕褐色粘稠液体，即就是氯1-甲氧基乙基-3-乙烯基咪唑离子液体或氯1-乙氧基乙基-3-乙烯基咪唑离子液体或氯1-丙氧基乙基-3-乙烯基咪唑离子液体。

步骤1.1中N-乙烯基咪唑与2-氯乙基甲基醚或2-乙氧基氯乙烷或2-氯乙基丙醚的摩尔比为1:1～2。

步骤1.1中对苯二酚阻聚剂的用量为N-乙烯基咪唑质量的0.005～0.1倍。

步骤1.2中乙酸单次用量为15～20mL，乙酸乙酯或氯仿单次用量为40～60mL。

步骤2具体为：