[发明专利]一种2,3-萘酰亚胺衍生物的制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，公开了一种2,3‑萘酰亚胺衍生物的制备方法，主要包括以下二脱氢DA反应步骤：将炔酰胺衍生物与碱性物质反应、继而与肉桂酰氯衍生物反应制备得到2,3‑萘酰亚胺衍生物。本发明通过对合成路线、制备方法的整体流程工艺设计等进行改进，与现有技术相比能够有效解决2,3‑萘酰亚胺衍生物制备方法步骤繁琐、合成路线复杂、反应条件苛刻、底物范围有限、产率低的缺陷；本发明使用的方法具有以下优点：反应条件温和、起始原料容易获得、反应路线简短、反应容易操作、反应速度快、反应选择性好、反应的底物范围广、反应产率高等优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，更具体地，涉及一种2,3-萘酰亚胺衍生物的制备方法。

背景技术

萘酰亚胺是一类非常重要的杂环化合物，广泛存在于药物活性化合物，农用化学品和荧光材料中。萘酰亚胺在染料，分子探针，传感技术等方面具有重要的作用(参见：ACSChemical Biology 2008,3,142；Dyes and Pigments 1989,11,13.)，含有萘酰亚胺结构的物质通常具有荧光特性，萘酰亚胺的荧光特性源于：给电子基团与酰亚胺结构形成的“推-拉电子”的结构，使得其中的电子极易跃迁，从而产生荧光。通过改变萘酰亚胺上连接的基团，可以改变萘酰亚胺衍生物的荧光性能。在实际应用中，2，3-萘酰亚胺和1,8-萘酰亚胺在生物领域常被用作荧光染料，用于标记氨基酸，研究肽蛋白之间的相互作用，环境敏感型的荧光物质，成像，传感等，萘酰亚胺类染料已经经过广泛深入的研究，作为一类荧光效率很高的染料，已经被人们所认识和接受(参见：J Org Chem 2017,13,2340-2351；Journal ofthe American Chemical Society 1999,121(16),3926-3932；Org Biomol Chem 2010,8(6),1296-300；Chem Commun(Camb)2015,51(13),2698-701；Journal of Photochemistryand Photobiology A:Chemistry 2010,216(1),24-34)。

2,3-萘酰亚胺衍生物是一类重要的杂环染料，目前为止，已经有不少文献报导用萘酐和伯胺反应得到萘酰亚胺的方法。Pub.No：CN2016/CN 106008343A(公开日期2016-10-12)中揭露了用萘酐和正丁胺合成萘酰亚胺的方法。此外，多篇专利介绍了萘酐与伯胺合成萘酰亚胺的合成路线。Pub.No：CN2010/101812042A(公开日期2010-08-25)中介绍了萘酐的合成方法。该方法的合成路线是：以邻二甲苯衍生物为起始原料，依次经过卤化反应、Carlson反应和缩合反应(与乙酸酐回流)得到目标化合物萘酐。因此，经过萘酐合成萘酰亚胺衍生物的方法，共需经过四步反应得到目标产物。该方法存在着路线较长、底物范围有限、方法操作较繁琐、产率不高等缺点。因此，本领域迫切需要一种合成路线简洁、操作简便、原料易得、底物范围广、产率高、反应条件温和的2,3-萘酰亚胺衍生物的制备方法。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供一种2,3-萘酰亚胺衍生物的制备方法，其中通过对合成路线、制备方法的整体流程工艺设计，以及各个反应步骤所采用的参数条件(如，反应原料配比及反应温度)等进行改进，例如，以单取代炔酰胺衍生物的炔酰胺衍生物为起始原料，经过碱的拔氢作用，通过形成酰亚胺衍生物中间体继而继续发生分子内的关环反应直接生成目标关环产物，从而得到2,3-萘酰亚胺衍生物，与现有技术相比能够有效解决萘酰亚胺衍生物制备方法步骤繁琐、合成路线复杂、反应条件苛刻、底物范围有限、产率低的缺陷，本发明中的合成路线及合成方法具有反应起始原料容易获得、反应操作简单、步骤简洁、合成路线短、目标产物的产率高、底物范围广、反应速度快、反应选择性好和反应条件温和等特点。

为实现上述目的，按照本发明，提供了一种2,3-萘酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下二脱氢DA反应步骤：