[发明专利]用于治疗动脉病变的药物及其用途

说明书

本发明提供用于治疗动脉相关疾病的药物及其用途。具体地，本发明提供了了一类式I化合物在治疗动脉相关疾病中的应用，各基团如说明书定义。实验表明，本发明的式I化合物对动脉瘤、壁间血肿和/或动脉夹层等动脉病变具有显著疗效。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及用于治疗动脉病变的药物及其用途。

背景技术

动脉瘤、壁间血肿和动脉夹层是相互关联又互相独立的疾病，可发生于胸主动脉、腹主动脉、脾动脉、肝动脉、肠系膜上动脉、腹腔干动脉、肾动脉、网膜动脉、肠系膜下动脉、颅内动脉和颈动脉等。这些疾病发展到后期都导致血管破裂，危及患者生命。动脉瘤、壁间血肿和动脉夹层的病因非常复杂，表现为中层和外膜的细胞外基质降解，动脉壁变薄及炎症细胞的侵入，吸烟、高血压和动脉粥样硬化等是最常见的诱发因素。随着疾病的推进，血管破裂是导致患者死亡的主因。

临床上，尚无针对动脉瘤、壁间血肿和动脉夹层的预防和治疗药物，除手术治疗外，患者处于无药可医的状态，所以临床急需能够治疗动脉瘤、壁间血肿和/或动脉夹层的药物，给患者提供更多的治疗选择。

发明内容

本发明的目的是提供一种式I化合物在制备治疗动脉瘤、壁间血肿和/或动脉夹层的药物中的用途。

本发明第一方面，提供了一种式I化合物、其异构体、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐、或其衍生物的用途，用于制备一药物组合物或制剂；所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的动脉病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；和/或(iii)动脉夹层；

其中，

表示单键或双键；

R1选自下组：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R2和R3中一个为H、或C1-C4烷基，且另一个选自下组：OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R4选自下组：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R5选自下组：无、H、卤素、羟基、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、-OCORa、-(C＝O)-Ra或未取代或取代的C1-C8烷氧基；附加条件是当为双键时，R5为无，而为单键时，R5不为无；

R6选自下组：H、卤素、羟基、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、-OCORa、-(C＝O)-Ra或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

R7选自下组：H、OH、-OCORa、-O-糖基、未取代或取代的C1-C8烷基、或未取代或取代的C1-C8烷氧基；

各Ra独立地选自下组：H、未取代或取代的C1-C8烷基、未取代或取代的C2-C8烯基、未取代或取代的C2-C8炔基、苯基；

除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个或4个)取代基所取代：卤素、氘代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷氧基、氧代(＝O)、-CN、-OH、-NH2、羧基、C1-C6酯基(-C(＝O)-OC1-C5烷基或-O-C(＝O)C1-C5烷基)、苯基、苄基、糖基。

在另一优选例中，R2和R3中一个为甲基。

在另一优选例中，所述的糖基包括单糖基、二糖基、三糖基。

在另一优选例中，各糖基独立地选自：葡萄糖基、果糖基、甘露糖基、阿拉伯糖基、鼠李糖基、木糖基，或其组合。

在另一优选例中，所述糖基选自：